建立全球首個(gè)神經(jīng)退行病大動(dòng)物模型的廣東科學(xué)家團隊。南方日報記者張梓望攝

　　3月30日，生物學(xué)頂尖雜志《細胞》發(fā)布的一項重磅成果，引發(fā)了全世界關(guān)注：廣東科學(xué)家團隊在世界上首次成功培育出了“亨廷頓舞蹈病”基因敲入豬。

　　領(lǐng)銜完成這項研究的，是一對“夫妻檔”加一個(gè)“豬老板”的科研創(chuàng )新組合：暨南大學(xué)粵港澳中樞神經(jīng)再生研究院教授李曉江和妻子美國Emory大學(xué)教授李世華，以及中國科學(xué)院廣州生物醫藥與健康研究院研究員賴(lài)良學(xué)。

　　十年合作，四年攻關(guān)，他們精心培育的“亨廷頓舞蹈豬”，成為人類(lèi)的“替難者”，將為無(wú)數神經(jīng)退行性疾病患者帶來(lái)治療希望。

　　夫妻搭檔20年潛心研究亨廷頓舞蹈癥

　　在成果發(fā)布會(huì )上，李曉江深情致謝了自己的妻子：“她不光是我的生活伴侶，也是我事業(yè)上的長(cháng)期合作伙伴?！?/p>

　　李曉江與李世華是改革開(kāi)放恢復高考后的第一屆大學(xué)生，兩人在江西醫學(xué)院讀本科期間，就已經(jīng)相識并成為了伴侶。1991年，他們同時(shí)在約翰霍普金斯大學(xué)讀博士后。一開(kāi)始，李曉江的研究方向是神經(jīng)味覺(jué)受體，而李世華則在研究過(guò)敏性皮膚病。

　　1993年，一篇發(fā)表在《細胞》上的論文，改變了兩人一生的科研軌跡：引發(fā)亨廷頓舞蹈癥的單基因被成功克隆。

　　李曉江和李世華在世界上首次找到了亨廷頓基因的結合蛋白，這一成果1995年發(fā)表在世界頂級學(xué)術(shù)期刊《自然》上。

　　1996年，兩人來(lái)到美國亞特蘭大的Emory大學(xué)創(chuàng )建了自己的實(shí)驗室，專(zhuān)注于亨廷頓病的研究?！皩?shí)驗室只有我們兩個(gè)人，所有的事情都要自己做?！崩钍廊A回憶，當時(shí)連在家里吃飯時(shí)也都是在討論實(shí)驗，哄孩子睡覺(jué)后接著(zhù)讀文獻、寫(xiě)文章。還有兩次，兩人做實(shí)驗，天黑了還渾然不覺(jué)，把孩子都忘在了學(xué)校。

　　一開(kāi)始，他們使用細胞做研究模型，接著(zhù)用小鼠。但李曉江在研究中發(fā)現，人與小鼠的大腦有著(zhù)巨大區別，小鼠并不能完全模擬人類(lèi)的亨廷頓病。他們開(kāi)始把目光轉移到大動(dòng)物、非人靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物身上。

　　2008年，他們成功地建立了世界首只轉基因亨廷頓病猴模型，成果發(fā)表在了《自然》上。

　　“豬老板”讓中國動(dòng)物模型豬做出國際地位

　　但是，在美國拿經(jīng)費做大動(dòng)物模型很不容易，李曉江萌生了回國進(jìn)行大動(dòng)物模型研究的想法。

　　“中國的動(dòng)物實(shí)驗費用比美國低很多，再加上中國鼓勵這些方面的研究，設立很多大項目來(lái)支持，因此中國在大動(dòng)物模型和疾病研究方面都領(lǐng)先世界?！崩顣越f(shuō)。

　　其中做大動(dòng)物模型最著(zhù)名的，莫過(guò)于中國科學(xué)院廣州生物醫藥與健康研究院的賴(lài)良學(xué)。一說(shuō)到動(dòng)物模型豬，全世界都知道中國有個(gè)賴(lài)博士。

　　賴(lài)良學(xué)先后在原長(cháng)春獸醫大學(xué)、東北農業(yè)大學(xué)獲得碩士和博士學(xué)位，從事過(guò)家兔胚胎細胞分離和轉基因乳腺生物反應器的研究工作，還研究過(guò)轉基因小鼠。

　　1997年，克隆羊多利出生的報道轟動(dòng)了全世界。1998年，賴(lài)良學(xué)來(lái)到美國密蘇里大學(xué)做博士后，開(kāi)始專(zhuān)攻克隆技術(shù)和基因打靶技術(shù)。

　　2001年，他成功培育出敲除了半乳糖基因的克隆豬，首次實(shí)現了人類(lèi)培育基因敲除克隆豬，這一成果發(fā)表在2002年《科學(xué)》雜志，引發(fā)了全世界的轟動(dòng)。這次成功，讓賴(lài)良學(xué)專(zhuān)心做起了“豬老板”，專(zhuān)注于培育基因編輯豬。

　　2007年，他下定決心回到國內進(jìn)行轉基因克隆豬的研究?！拔以诿芴K里大學(xué)做的成果，都是美國人的，我也想為中國做一點(diǎn)東西，做出來(lái)的是我們中國人的東西?！辟?lài)良學(xué)說(shuō)。

　　當時(shí)，全中國在這一領(lǐng)域的研究非常薄弱。剛回來(lái)時(shí)，中科院廣州生物醫藥與健康研究院連豬場(chǎng)都沒(méi)有，賴(lài)良學(xué)就跟有豬場(chǎng)的單位合作，慢慢地開(kāi)展起來(lái)了研究。2008年，他就培育出了世界首例帶有抗豬瘟病毒基因的克隆豬。

　　“我是做豬的?！边@是賴(lài)良學(xué)做自我介紹時(shí)最?lèi)?ài)說(shuō)的一句話(huà)。如今，他的養豬場(chǎng)已經(jīng)有50多種不同的基因修飾豬，讓中國的動(dòng)物模型豬在國際上做出了地位。

　　中國的動(dòng)物模型豬在世界上有了代表性成果

　　2008年，尋找制作亨廷頓舞蹈癥大動(dòng)物模型的李曉江與賴(lài)良學(xué)“一拍即合”。2010年，他們就合作培育出了世界首例轉基因的亨廷頓舞蹈豬。

　　與轉基因亨廷頓病猴一樣，轉基因病豬仍然很快死亡，無(wú)法傳代。但團隊并未就此放棄?；蚓庉嫾夹g(shù)CRISPR/Cas9出現后，2013年開(kāi)始，李曉江、李世華與賴(lài)良學(xué)團隊開(kāi)始應用這一技術(shù)培育基因敲入豬。

　　經(jīng)過(guò)4年努力，成功了！他們培育出了世界首例帶有亨廷頓突變基因的新生豬，能穩定地將致病亨廷頓基因傳給下一代。賴(lài)良學(xué)興奮地說(shuō)，中國的動(dòng)物模型豬在世界上有了代表性的成果！

　　這一成果證明了相比小鼠，大動(dòng)物模型更能模擬人的典型病理變化，對全世界的研究者都是重大的啟發(fā)。有了可穩定遺傳性狀亨廷頓豬，就可以廉價(jià)地獲得很多大動(dòng)物模型，用來(lái)篩選神經(jīng)退行性疾病的治療藥物。

　　“這是我們幾十年工作最大的成果?！崩钍廊A激動(dòng)地說(shuō)。

　　2017年初，李曉江加入了暨南大學(xué)粵港澳中樞神經(jīng)再生研究院，李世華也隨著(zhù)過(guò)來(lái)成為客座教授。在緊靠著(zhù)廣州市中山大道的暨南大學(xué)第二理工樓，李曉江和李世華帶記者參觀(guān)了自己的實(shí)驗室?！澳憧纯次覀兊膶?shí)驗室，條件多好，比在美國的實(shí)驗室條件好多了！”

　　在這個(gè)實(shí)驗室，他們將通過(guò)對亨廷頓舞蹈豬的研究，更具體地分析研究亨廷頓舞蹈癥的病理變化和表型發(fā)展過(guò)程，以期找到真正治病的有效方法。

　　至于賴(lài)良學(xué)，他說(shuō)自己接下來(lái)仍然會(huì )專(zhuān)心致志“做豬”，不光是要發(fā)文章，還要用起來(lái)，實(shí)現產(chǎn)業(yè)化?！叭绻麘梦覀兊暮嗤㈩D舞蹈豬，開(kāi)發(fā)出了一種新的藥物，那可就了不得了，那才是真正的國際認可?！?/p>

原文載于《南方日報》A03版時(shí)局 鏈接