發(fā)現線(xiàn)粒體DNA突變引發(fā)小腸衰老的全新通路與逆轉方案

該研究發(fā)現，老齡動(dòng)物的腸中線(xiàn)粒體DNA低頻點(diǎn)突變（0.005-0.05）的特異積累。利用動(dòng)物模型和類(lèi)器官技術(shù)論證線(xiàn)粒體DNA突變累積會(huì )導致腸道衰老過(guò)程中NADH/NAD+氧化還原態(tài)的消耗，并通過(guò)激活轉錄因子5（Activating transcription factor 5, ATF5)依賴(lài)的線(xiàn)粒體未折疊蛋白反應(mitochondrial unfolded protein response, UPRmt)激活，損傷Wnt/β-catenin信號和耗竭腸干細胞以引發(fā)腸衰老，并進(jìn)一步開(kāi)發(fā)了通過(guò)補充N(xiāo)AD+前體NMN（煙酰胺單核苷酸）的逆轉衰老方案。相關(guān)成果于2024年1月16日發(fā)表在Nature Communications上。