中科院廣州生物醫藥與健康研究院張天宇研究組構建了無(wú)抗性篩選標記的穩定自主發(fā)光的分枝桿菌，其研究成果EngineeringMore Stable, Selectable Marker-free Autoluminescent Mycobacteria by One Step于3月11日在線(xiàn)發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊PLOS ONE上。 

　　分枝桿菌引起的疾病，如結核病，麻風(fēng)病和布魯利壞死?。?/span>Buruli ulcers）一直是全球引起高致殘率和死亡率的疾病。耐藥結核菌及其與艾滋病并發(fā)對結核病的防控帶來(lái)了極大挑戰。多數致病性分枝桿菌生長(cháng)緩慢，嚴重阻礙了對該類(lèi)病原菌的研究和藥物、疫苗的研發(fā)等。 

　　研究團隊前期研究已證明自主發(fā)光的結核分枝桿菌可作為良好的報告菌株，能極大降低體外抗結核藥物篩選和體內篩選、評價(jià)抗結核藥物和疫苗的成本，縮短時(shí)間，節約人力和減少小動(dòng)物的使用。然而，前期構建的菌株發(fā)光元件并不是十分穩定，而且有一個(gè)卡那霉素抗性基因標記，該標記可能由于具有潛在的交叉耐藥的特性，不適合篩選某些類(lèi)型的化合物，更不適合評價(jià)潛在的藥物組合。結核菌有限的篩選標記基因（常用的只有2個(gè)）也是帶有篩選標記基因的一個(gè)重要缺陷，限制了其在基礎研究中的多項應用。因此，無(wú)抗性標記的更穩定的自主發(fā)光菌具有更高的研究和應用價(jià)值。 

　　經(jīng)研究，研究團隊成功構建了一種用于高效構建無(wú)抗性標記重組分枝桿菌的抗性表達盒，同時(shí)采取多種策略進(jìn)行研究，最終實(shí)現了一步法構建自主發(fā)光分枝桿菌，包括結核分枝桿菌（實(shí)驗室標準株和多種臨床耐藥株）、卡介苗（BCG）、海分枝桿菌和非致病的恥垢分枝桿菌等，這些自主發(fā)光分歧桿菌不僅無(wú)篩選標記而且發(fā)光元件非常穩定。張天宇研究組已經(jīng)利用該類(lèi)發(fā)光菌建立了高效、完整的抗結核藥物篩選評價(jià)平臺，同時(shí)與相關(guān)單位合作，篩選了4萬(wàn)多個(gè)化合物并進(jìn)行了不同階段的研究。目前已獲得近十個(gè)具有體內抗結核活性的化合物，申請專(zhuān)利3個(gè)。  

　　本研究得到中科院及呼吸疾病國家重點(diǎn)實(shí)驗室的經(jīng)費支持。  

自主發(fā)光M. bovis BCG