近日，呼吸疾病國家重點(diǎn)實(shí)驗室（中國科學(xué)院廣州生物醫藥與健康研究院聯(lián)合廣州醫科大學(xué)廣州呼吸疾病研究所共建）陳凌課題組在國際上首次發(fā)現和證實(shí)A型流感病毒M2蛋白通過(guò)氫離子通道活性阻斷細胞自噬體與溶酶體的融合，從而抑制細胞自噬降解的重要機理。該成果(Proton channel activity of influenza A virus matrix protein 2 contributes to autophagy arrest)已于2015年10月14日在《Journal of Virology》(病毒學(xué)雜志)上在線(xiàn)發(fā)表。 

　　A型流感病毒M2離子通道蛋白是分布于病毒膜上的I型跨膜蛋白，當病毒顆粒在低于pH6的環(huán)境中，M2離子通道打開(kāi)，定向介導H+進(jìn)入病毒顆粒，是病毒顆粒脫鞘和釋放病毒RNA進(jìn)入細胞質(zhì)的關(guān)鍵步驟。金剛烷胺等M2離子通道的抑制劑可抑制A型流感病毒感染，成為重要的抗流感藥物。當流感病毒在細胞復制時(shí)，M2蛋白表達于細胞膜系統如細胞膜、高爾基、內體膜等，對細胞功能的影響并不清楚。 

　　細胞自噬是真核細胞中高度保守的，通過(guò)降解細胞中的細胞器、長(cháng)壽命蛋白來(lái)維持細胞穩態(tài)的重要生理過(guò)程。在病毒、細菌等微生物感染時(shí)，細胞自噬可通過(guò)降解病毒成分等抵御微生物感染，是機體對感染的重要防御機制。在流感病毒感染宿主細胞時(shí)，細胞自噬參與流感病毒誘導的炎癥反應，特別是參與高致病性禽流感病毒誘導的過(guò)度炎癥反應。研究人員通過(guò)深入研究發(fā)現，M2蛋白通過(guò)其離子通道活性阻斷細胞自噬體與溶酶體的融合而抑制細胞自噬的降解，同時(shí)證實(shí)M2蛋白阻斷自噬不依賴(lài)Beclin1/PI3 Kinase復合物信號途徑。此項研究對進(jìn)一步闡明流感病毒對細胞自噬的作用機制及進(jìn)一步探索細胞自噬在流感病毒感染過(guò)程中介導炎癥反應及肺損傷的機制提供了重要線(xiàn)索，并為研究通過(guò)干預減輕高致病性禽流感病毒感染引起的過(guò)度炎癥反應及肺損傷的策略提供重要依據。 

　　該研究獲得國家自然科學(xué)基金、科技部和廣州市健康醫療協(xié)同創(chuàng )新等項目經(jīng)費的支持。 

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M2離子通道活性通過(guò)影響自噬溶酶體的形成進(jìn)而影響細胞自噬活性