7月28日，中國科學(xué)院廣州生物醫藥與健康研究院李鵬研究組在國際學(xué)術(shù)期刊Oncotarget上發(fā)表題為“GZD824 suppresses the growth of human B cell precursor acute lymphoblastic leukemia cells by inhibiting the SRC kinase and PI3K/AKT pathways”的研究成果，揭示了由廣州生物院自主研發(fā)的1.1類(lèi)新化藥GZD824（治療白血病藥物）可通過(guò)阻斷SRC激酶和PI3K/AKT信號通路，抑制前體B系急性淋巴白血?。≒re-BALL）細胞。 

　　當前，世界上針對晚期Pre-BALL的治療方式十分有限，許多治療方式會(huì )引發(fā)嗜中性白血球減少癥，導致病人面臨危害生命的感染風(fēng)險。GZD824是一種新的BCR-ABL酪氨酸激酶抑制劑，是獲得FDA許可藥物IM、nilotinib和dasatinib的雜合分子，在異種移植模型中可有效限制費城染色體陽(yáng)性（Ph+）的人慢性髓系白血病的增長(cháng)。研究結果顯示，GZD824可有效下調Ph+ Pre-BALL細胞活性，引起細胞周期阻滯，誘導細胞凋亡。此外，Ph- pre-BALL對GZD824的敏感性顯著(zhù)高于Ph+ pre-B-ALL。GZD824可有效下調Ph- pre-BALL在異種移植模型體內留存的腫瘤數，但對Ph+ pre-B-ALL異種移植模型無(wú)效。GZD824可下調SRC激酶、STAT3、RB和C-Myc的磷酸化，下調BCL-XL、CCND1和CDK4的表達，上調CCKN1A的表達。此外，GZD824處理后的pre-BALL細胞的IRS1表達下調，進(jìn)而阻斷PI3K/AKT信號通路。因此，GZD824可通過(guò)SRC激酶和PI3K/AKT信號通路抑制pre-BALL細胞，是Pre-BALL治療的潛在藥物。 

　　該項目獲得中科院干細胞先導、國家自然科學(xué)基金、廣東省自然科學(xué)杰出青年基金等項目的資助。 

　　GZD824發(fā)揮抗腫瘤作用機制圖