發(fā)布時(shí)間:2016-10-14來(lái)源:Maple 供稿:干細胞所 黃可
10月14日,Stem Cell Reports在線(xiàn)發(fā)表了中國科學(xué)院廣州生物醫藥與健康研究院潘光錦課題組的最新研究成果“Generation and analysis of GATA2w/eGFP human ESCs reveal ITGB3/CD61 as a marker for defining hemogenic endothelial cells during hematopoiesis”,該研究找到了生血內皮(hemogenic endothelial cells)的表面標記分子CD61。
生血內皮是血液發(fā)育過(guò)程的一個(gè)重要細胞群體。近期研究表明,生血內皮通過(guò)內皮向造血轉變過(guò)程生成造血干細胞。而在臨床上,造血干細胞具有十分重要的應用價(jià)值,被廣泛應用于治療惡性血液病等系列疾病。但是,目前成體獲得的造血干細胞存在來(lái)源不足及配型的問(wèn)題,且在體外尚無(wú)法通過(guò)從多能干細胞分化獲得有功能的造血干細胞,因此闡明造血干細胞的生成機制有助于上述問(wèn)題的解決。然而,由于之前的研究未能將生血內皮與非生血內皮有效地區分開(kāi)來(lái),使得對造血干細胞的生成機制探討存在障礙。因此,在血液發(fā)生過(guò)程中,找到生血內皮的特異表面標記分子十分必要。
潘光錦課題組首先通過(guò)TALEN介導的編輯技術(shù),在人胚胎干細胞中構建了血液發(fā)育關(guān)鍵轉錄因子GATA2的eGFP基因敲入報告細胞系;發(fā)現在人胚胎干細胞血液分化過(guò)程中,只有GATA2/eGFP+的內皮細胞才能有效地生成造血干/前體細胞。接著(zhù),通過(guò)對GATA2/eGFP+的生血內皮和eGFP-的非生血內皮進(jìn)行轉錄組比較,發(fā)現GATA2/eGFP+的細胞富集表達CD61,且CD61+的內皮細胞可以有效地生成造血干/前體細胞,是為生血內皮。進(jìn)一步,在小鼠胚胎發(fā)育過(guò)程中,發(fā)現只有CD61low的內皮細胞,才具有生成血液細胞的能力。以上研究表明,在人多能干細胞血液分化以及小鼠胚胎血液發(fā)育過(guò)程中,CD61表達都可以有效地表征生血內皮。
該研究成果主要由潘光錦課題組與軍事醫學(xué)科學(xué)院劉兵課題組共同合作完成,同時(shí)此項研究得到了中國科學(xué)院、國家自然科學(xué)基金委、廣東省及廣州市科技項目的資助。
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