通過(guò)基因編輯技術(shù)培育出的無(wú)毛小豬，可精準模擬人類(lèi)毛發(fā)缺失的疾病病理，用于人類(lèi)的毛發(fā)再生研究。 1月4日，國際學(xué)術(shù)期刊《人類(lèi)分子遺傳學(xué)》（human molecular genetics）在線(xiàn)發(fā)表了中國科學(xué)院廣州生物醫藥與健康研究院和南方醫科大學(xué)合作的研究成果 “Generation of Hoxc13 knockout pigs recapitulates human ectodermal dysplasia–9”。該研究利用精確基因編輯技術(shù)模擬人的純發(fā)-甲型外胚葉發(fā)育不良癥（ED-9），針對其致病基因Hoxc13基因進(jìn)行突變，成功培育出ED-9模型豬。中科院廣州生物醫藥與健康研究院的賴(lài)良學(xué)研究員及其課題組的樊娜娜博士、南方醫科大學(xué)南方醫院的曾抗教授、是本文的共同通訊作者。 

　　當前，各種原因導致的脫發(fā)和少發(fā)疾病，給患者帶來(lái)了很大困擾。其中，純發(fā)-甲型外胚層發(fā)育不良癥（ED-9）是一種先天性疾病，患者除毛發(fā)缺失和甲營(yíng)養不良外，并無(wú)其他缺陷。在小鼠中，研究人員對ED-9致病基因Hoxc13進(jìn)行敲除后發(fā)現，除全身無(wú)毛和趾發(fā)育異常外，還存在骨異常及存活率低等問(wèn)題。小鼠模型不能完全模擬出人類(lèi)的ED-9疾病病癥。此外，小鼠短壽命短、體型小，不利于有效性和安全性長(cháng)效研究。 

　　近年來(lái)，豬被認為是一種理想的動(dòng)物模型。豬皮膚在結構、厚度色素沉著(zhù)及血液供應方面都與人類(lèi)更為相似。在這項研究中，研究人員采用單鏈寡核苷酸（ssODNs）結合CRISPR/Cas9和體細胞核移植，通過(guò)在豬中模擬人類(lèi)Hoxc13的無(wú)義突變，成功制備了Hoxc13缺失豬模型。該豬模型除全身毛發(fā)缺失和蹄發(fā)育異常外無(wú)小鼠模型存在的其他缺陷，忠實(shí)模擬了人類(lèi)ED-9疾病病癥，因此，ED-9模型豬可用于人類(lèi)ED-9疾病病理和毛發(fā)再生研究。另外，該模型除毛發(fā)缺失和蹄發(fā)育不良外，無(wú)其他癥狀。Hoxc13缺失豬可替代無(wú)毛小鼠作為一種無(wú)毛實(shí)驗動(dòng)物模型，廣泛應用于皮膚曬傷、光老化、傷口愈合、化妝品測試及皮膚癌等研究。 

　　該研究獲得廣東省科技計劃項目和國家自然科學(xué)基金等經(jīng)費支持。 

廣州生物院在大動(dòng)物疾病模型的研究中取得進(jìn)展