中科院廣州生物醫藥與健康研究院朱強研究組在利用官能化異腈參與的串聯(lián)反應構建喹喔啉并三氮唑衍生物骨架方面取得進(jìn)展，相關(guān)研究成果近期發(fā)表在《化學(xué)通報》(Chem. Commun. 2017, 53,1305-1308.)上。 

　　近年來(lái)，隨著(zhù)click反應的發(fā)現和不斷的發(fā)展，利用疊氮類(lèi)化合物高效地構建三氮唑類(lèi)化合物，已經(jīng)成為有機合成中一個(gè)極具發(fā)展潛力的研究領(lǐng)域。許多有潛在生物活性的三氮唑化合物，以其優(yōu)良的藥理學(xué)性質(zhì)，在抗癌藥、抗結核藥、抗菌藥等領(lǐng)域得到了廣泛的研究，是近年來(lái)有機合成中的熱點(diǎn)領(lǐng)域之一。另外，異腈作為一氧化碳的等電子體，在合成雜環(huán)化合物方面具有重要地位。通過(guò)設計官能化異腈來(lái)構建雜環(huán)化合物近年來(lái)引起了科學(xué)家的廣泛關(guān)注。 

　　朱強研究組相繼發(fā)展了利用鈀催化的聯(lián)苯異腈合成菲啶衍生物(J. Org. Chem. 2015, 80, 2223-2230), 鈀催化的α異腈乙酰胺的環(huán)化反應合成2-取代噁唑(Chem. Eur. J. 2014, 20, 11220-11224), 鈀催化的亞胺基Heck反應合成環(huán)狀酮亞胺衍生物（Org. Lett. 2016, 18, 3074-3077）。在前面研究的基礎上，研究組最近又發(fā)展了利用官能化的異腈芳基疊氮-異腈，銅催化的串聯(lián)反應合成1,2,3-三氮唑[1,5-a]喹喔啉骨架的新方法，為探究設計新的藥物分子，繼而獲得有價(jià)值的先導化合物等提供思路。值得一提的是，該反應制備的1,2,3-三氮唑[1,5-a]喹喔啉衍生物可以在銠的催化作用下進(jìn)一步轉化得到有價(jià)值的喹喔啉類(lèi)化合物(Scheme 1)。該方法在今后合成具有喹喔啉并三氮唑衍生物雜環(huán)藥物方面具有潛在的應用價(jià)值。 

　　該研究得到了國家自然基金項目（21532009, 21472190和 21272233）以及廣東省自然基金項目（2014A030313796）的資助。

　　Scheme 1喹喔啉并三氮唑類(lèi)衍生物的合成研究