關(guān)節炎是一種常見(jiàn)的慢性疾病，被列為世界頭號致殘性疾病。最新統計數據顯示，目前全世界關(guān)節炎患者有3.55億人。截至2015年，中國大陸的關(guān)節炎患者有1.2億人，發(fā)病率約為13%，，患病人數不斷增加，且年輕人發(fā)病率逐漸升高。我國每年在關(guān)節炎患者治療總費用上支出135 億元以上，存在龐大的抗炎藥止痛藥物市場(chǎng)。選擇性COX-2 抑制劑是一組新型的NSAID（Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs）類(lèi)藥物，與傳統的非選擇性NSAID 相比，COX-2 抑制劑引起的胃腸道合并癥更少，故自上世紀90 年代發(fā)明至今，在臨床上使用越來(lái)越廣泛。 

　　中國科學(xué)院廣州生物醫藥與健康研究院藥物研發(fā)體系高級研發(fā)人員張艷梅博士與美國著(zhù)名藥物化學(xué)家John J. Talley博士組成項目組，合作開(kāi)發(fā)的COX-2選擇性抑制劑抗炎止痛藥物項目取得新進(jìn)展，相關(guān)研究成果近期發(fā)表在《美國藥物化學(xué)雜志》(Journal of Medicinal Chemistry)上。 

　　化合物SF-1001是具有獨立知識產(chǎn)權的新型COX-2選擇性抑制劑抗炎止痛藥物?？蒲腥藛T通過(guò)生物活性檢測表明，該化合物具有較好的成藥性和進(jìn)一步研究開(kāi)發(fā)的前景。SF-1001 對COX-1 的IC50 值大于10 uM，對COX-2 的IC50 值為0.018 uM。而臨床一線(xiàn)藥物塞萊昔布（Celecoxib）對COX-1的IC50值大于10uM，對COX-2的IC50值為0.050uM。由此可見(jiàn)，該化合物是COX-2 有效的選擇性抑制劑。 

　　化合物SF-1001 具有良好生物利用度，它的生物利用度和半衰期（T1/2 = 12.5 h）優(yōu)于Celecoxib。另外，SF-1001的分散容積為0.34，遠遠好于Celecoxib 的分散容積（1.944）與同類(lèi)藥物Celecoxib、Rofecoxib、Valdecoxib 相比較，化合物SF-1001在體內局部分布在致病組織，因而能夠顯著(zhù)降低昔布類(lèi)藥物引起的心臟毒性和腎臟毒性。這是選擇性的苯并吡喃類(lèi)COX-2抑制劑所具有的特性。因此，SF-1001可被開(kāi)發(fā)成高效而低毒的抗炎止痛藥物。此外，在3種不同的動(dòng)物模型上表征該化合物，具有很強的抗炎止痛活性，效果優(yōu)于一線(xiàn)臨床藥物Celecoxib?；衔颯F-1001制備相對比較簡(jiǎn)單，科研人員也開(kāi)發(fā)S構型化合物的合成方法，經(jīng)濟而高效。 

　　該研究得到廣東省、廣州市科技項目的大力資助。 

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廣州生物院在新型COX-2選擇性抑制劑抗炎止痛藥物研發(fā)方面取得重要進(jìn)展