過(guò)敏性哮喘影響全球8-16%人口，癥狀為喘息、氣促、呼吸困難等，嚴重者可危及生命。當前治療策略依賴(lài)于糖皮質(zhì)激素、長(cháng)效β2-受體激動(dòng)劑等，但均為對癥治療，不能從根本上抑制哮喘發(fā)作。由中科院廣州生物醫藥與健康研究院和廣州醫科大學(xué)聯(lián)合共建的呼吸疾病國家重點(diǎn)實(shí)驗室研制了一種利用腺病毒載體結核疫苗抑制過(guò)敏性哮喘的新策略。1月4日，相關(guān)成果以“Immunization with an adenovirus-vectored TB vaccine containing Ag85A-Mtb32 effectively alleviates allergic asthma”在線(xiàn)發(fā)表于國際學(xué)術(shù)期刊Journal of Molecular Medicine上。 

　　過(guò)敏性哮喘發(fā)病機制極其復雜。過(guò)敏原誘導的Th2反應過(guò)度激活是其中關(guān)鍵環(huán)節。為替代激素療法，多家制藥公司或研究機構開(kāi)發(fā)了抗IgE及Th2細胞因子（如IL-4、IL-5、IL-13等）的單克隆抗體。但是，這些療法仍未擺脫“對癥治療”范疇，不能根治哮喘，療效相當有限。近二十年前，科學(xué)家發(fā)現接種卡介苗的人群患哮喘概率較低，開(kāi)啟了以卡介苗預防或治療哮喘的系列臨床前及臨床研究。但在十多個(gè)臨床試驗中，卡介苗效果并不理想。 

　　健康狀態(tài)下，體內Th1、Th2反應相互制約、動(dòng)態(tài)平衡?？ń槊缭跉v經(jīng)數百次傳代后，某些疫苗株因缺失關(guān)鍵抗原，其誘導Th1反應的能力下降，不能有效抑制Th2過(guò)度激活及哮喘發(fā)作。為解決這一問(wèn)題，研究人員采用結核分枝桿菌的兩種優(yōu)勢抗原，對其進(jìn)行基因密碼子優(yōu)化以高效表達，將兩種抗原基因融合后以腺病毒載體攜帶從而制成新型結核疫苗。由于腺病毒載體疫苗具有誘導強烈Th1反應的性能，研究人員期望該疫苗誘導的Th1反應可以有效逆轉哮喘狀態(tài)下的Th1/Th2失衡。研究結果顯示，該疫苗可誘導顯著(zhù)強于卡介苗的Th1反應，有效降低肺部炎癥并抑制哮喘發(fā)作。研究人員進(jìn)一步探索該疫苗作用的內在機理，發(fā)現該疫苗不但調節了肺部免疫穩態(tài)使得Th1/Th2反應趨于均衡，而且削弱IL-33的分泌從而抑制了IL-33/ST2信號通路。該疫苗實(shí)現上述作用依賴(lài)于Treg細胞。這些發(fā)現為過(guò)敏原特異性免疫治療策略的研究提供參考。 

　　該研究獲國家自然科學(xué)基金、廣州市科技計劃、中科院青年創(chuàng )新促進(jìn)會(huì )支持。 

　　文章鏈接

　　腺病毒載體結核疫苗（gsgAM）顯著(zhù)降低肺部炎癥