中科院廣州生物醫藥與健康研究院朱強研究組在鈀催化的不對稱(chēng)亞胺基化反應研究中取得重要進(jìn)展，相關(guān)研究成果發(fā)表在《美國化學(xué)會(huì )-催化》(ACS Catal. 2017, 7, 3832.)和《有機化學(xué)快報》(Org. Lett. 2018, DOI: 10.1021/acs.orglett.8b00348.)雜志上。 

　　朱強研究員團隊長(cháng)期致力于雜環(huán)分子的高效的合成方法學(xué)研究。研究團隊采用碳氫活化、過(guò)金屬催化的異腈插入、自由基環(huán)化串聯(lián)反應等策略，構建了了多個(gè)具有廣泛藥理活性的雜環(huán)化合物骨架。這些方法普遍具有良好的原子經(jīng)濟性和步驟經(jīng)濟性，極大地提高了它們的合成效率，為進(jìn)一步的生物活性研究奠定了基礎。 

　　由于異腈與金屬中心的強配位能力，異腈基團的存在直接影響了手性配體和金屬中心的配位，從而降低了金屬中心和配體對底物的手性控制。因此，基于異腈插入的不對稱(chēng)催化反應目前還很少報道，是一個(gè)非常具有挑戰性的難題。在這之前的相關(guān)報道中，對映選擇性（ee值）最高只有70%左右，而且也只適用于結構特殊的異腈。最近，朱強課題組在鈀催化的不對稱(chēng)異腈插入領(lǐng)域取得重要突破。他們設計了官能化異腈的策略，讓反應先發(fā)生異腈遷移插入，再通過(guò)手性配體調控產(chǎn)生手性，這樣有效降低了異腈與手性配體之間的競爭，在對映選擇性上實(shí)現了質(zhì)的飛躍。他們和中科院上海有機化學(xué)研究所的游書(shū)力研究員合作，利用官能化異腈的策略，通過(guò)鈀催化的亞胺化/不對稱(chēng)碳氫鍵活化，合成了含手性季碳的3,4-二氫異喹啉衍生物。該反應具有很高的收率（最高達99%）和ee值（最高達92%）(ACS Catalysis, 2017, 7, 3832.)；隨后，他們又利用類(lèi)似的策略，合成了含有平面手性的吡啶并-[3,4,b]-二茂鐵結構，反應的產(chǎn)率最高達到99%，并且ee值進(jìn)一步提升，最高達99% (Org. Lett. 2018, DOI: 10.1021/acs.orglett.8b00348.)。 

　　該項研究獲得國家自然科學(xué)基金面上項目，國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項目（21532009），和中國科學(xué)院青年創(chuàng )新促進(jìn)會(huì )人才項目資助。 

　　論文鏈接

　　鈀催化的不對稱(chēng)亞胺基化反應