銅綠假單胞菌是一種環(huán)境中廣泛存在的革蘭氏陰性菌，它是醫院內感染的主要病原菌之一。目前抗菌藥仍是治療銅綠假單胞菌感染的首選，主要包括β-內酰胺類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)、多粘菌素類(lèi)和喹諾酮類(lèi)。然而，抗生素的廣泛應用及不合理使用導致產(chǎn)生細菌的耐藥性問(wèn)題日益嚴重。因此，新的抗銅綠假單胞菌藥物和新療法的研發(fā)迫在眉睫，而高效的動(dòng)物模型更有利于加快新藥的研發(fā)。?

　　近日，中國科學(xué)院廣州生物醫藥與健康研究院、呼吸疾病國家重點(diǎn)實(shí)驗室&粵港澳呼吸系統傳染病聯(lián)合實(shí)驗室，張天宇課題組利用合成生物學(xué)原理和技術(shù)將帶有優(yōu)選啟動(dòng)子的自主發(fā)光操縱子元件、Mini-Tn7系統和Xer/dif系統相結合，利用內源XerC/D酶刪除抗性基因，一步法構建了無(wú)抗性標記的高強度自主發(fā)光銅綠假單胞菌（SfAlPa）。在暗室，用肉眼不僅可見(jiàn)SfAlPa菌落可發(fā)出藍綠色光，而且驚人的是可見(jiàn)到感染小鼠發(fā)光并可用家用相機拍攝出清晰圖像。發(fā)光值與細菌載量具有良好的相關(guān)性且發(fā)光非常穩定。利用SfAlPa建立的小鼠感染模型可實(shí)現無(wú)創(chuàng )、高效、實(shí)時(shí)監測活體小鼠體內菌載量及分布變化，顯著(zhù)提升抗銅綠假單胞菌藥物的篩選效率，大幅降低所需的小鼠數量和經(jīng)濟成本等。?

　　該成果以題為Rapid, serial, non-invasive quantification ofPseudomonas aeruginosain live mice with a selectable marker-free autoluminescent strain的文章在國際學(xué)術(shù)期刊Biosensors and Bioelectronics在線(xiàn)發(fā)表。該工作并列第一作者是中國科學(xué)院廣州生物醫藥與健康研究院王帥和余崴博士，在廣州市胸科醫院和廣州醫科大學(xué)的協(xié)助下完成。該課題受到國家科技重大專(zhuān)項重大創(chuàng )新藥創(chuàng )制專(zhuān)項、中國科學(xué)院項目等項目經(jīng)費的支持。?

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　　圖1、自主發(fā)光銅綠假單胞菌感染小鼠采用不同藥物治療后活體成像?