11月9日，國際學(xué)術(shù)期刊《Leukemia》在線(xiàn)發(fā)表了中國科學(xué)院廣州生物醫藥與健康研究院李鵬研究組的最新研究成果“IL-6 trans-signaling promotes the expansion and anti-tumor activity of CAR T cells”，該研究結果闡明了IL-6跨信號通過(guò)GP130/STAT3信號通路增強CAR-T細胞的擴增及其抗腫瘤功效。 

　　嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）在B細胞惡性腫瘤臨床治療中已取得了重大突破，對于實(shí)體腫瘤的治療效果不理想，CAR T抗腫瘤作用有必要進(jìn)一步提升。CAR T 治療免疫應答強的患者往往伴隨IL-6 升高的細胞因子釋放綜合癥(CRS), 因此需進(jìn)一步探究IL-6 信號對CAR T 細胞的作用，目前，促進(jìn)免疫應答的IL-6跨信號對CAR-T細胞的作用還未見(jiàn)報道。 

　　在本研究中，首先設計和構建了一種持續表達且激活IL-6跨信號的CAR-T細胞。在體外和異種移植腫瘤模型中，HIL-6 CAR-T細胞的增殖和抗腫瘤效果得到明顯增強，轉錄組分析結果表明CAR-T細胞在HIL-6的刺激作用下，上調了與T細胞遷移、早期記憶分化以及IL-6/GP130/STAT3相關(guān)的信號基因。動(dòng)物模型進(jìn)一步發(fā)現，HIL-6 CAR-T細胞會(huì )引起嚴重的移植物抗宿主?。?/span>GVHD）及CRS,從而限制HIL-6 CAR-T 細胞的臨床應用。由于IL-6跨信號主要通過(guò)激活GP130信號通路，我們設計了一種能持續激活GP130的CAR-T細胞，結果顯示，在B細胞白血病和實(shí)體腫瘤的臨床前模型中，GP130 CAR-T細胞的增殖和抗腫瘤效果仍然明顯，且不會(huì )出現嚴重GVHD和CRS反應。以上結果表明了IL-6跨信號能顯著(zhù)提升CAR-T抗腫瘤作用，而GP130 CAR-T 的臨床應用更安全。 同時(shí)提示在CAR T 細胞治療過(guò)程出現CRS時(shí)，不應過(guò)早使用抗IL-6R的中和抗體。  

　　該項目獲得中國科學(xué)院戰略重點(diǎn)研究計劃、國家自然科學(xué)基金、廣東特別支持計劃、前沿與關(guān)鍵技術(shù)創(chuàng )新廣東省科學(xué)技術(shù)廳專(zhuān)項、廣東省自然科學(xué)基金等項目資助。 

　　論文鏈接

HIL-6跨信號提升CAR-T細胞的抗腫瘤作用