近日，中國科學(xué)院廣州生物醫藥與健康院許永課題組與加州大學(xué)陳宏武課題組通力合作，成功發(fā)現了治療前列腺癌的新靶點(diǎn)。該研究成果于2016年3月28日在線(xiàn)發(fā)表于Nature Medicine（《自然醫學(xué)》）雜志。

　　常見(jiàn)治療方式出現耐藥性 

　　前列腺癌是一種極為常見(jiàn)的惡性腫瘤，在全球范圍內前列腺癌是男性第二常見(jiàn)癌癥，有顯著(zhù)的發(fā)病率和死亡率。在美國，前列腺癌是男性第一高發(fā)的惡性腫瘤，占2016年美國男性新發(fā)腫瘤的21%。中國的前列腺癌發(fā)病率在近二十年間增長(cháng)了超過(guò)10倍。

　　前列腺癌與雄激素水平高度相關(guān)，雄激素受體AR是前列腺癌的關(guān)鍵治療靶點(diǎn)。目前，前列腺癌的治療主要通過(guò)阻斷AR或抑制其所調控的基因起作用，常見(jiàn)方式是在不同階段使用多西他賽、前列腺癌疫苗、阿比特龍和恩扎魯胺等藥物。然而，這些藥物使用后，都不可避免地出現了耐藥性。AR信號通路的持續或重新激活，會(huì )使前列腺癌發(fā)生轉移。

　　發(fā)現治療新靶點(diǎn)：抑制前列腺癌生長(cháng) 

　　中科院廣州生物院聯(lián)手加州大學(xué)進(jìn)行的相關(guān)研究，不僅提供了全新的抗腫瘤靶點(diǎn)，也為阻止腫瘤生長(cháng)提供了重要的化合物基礎，研究的深入開(kāi)展將為臨床提供重要的藥物候選物。

　　研究團隊發(fā)現，除雄激素受體AR外，另一核受體成員RORγ，對抑制前列腺癌也能起到關(guān)鍵作用。RORγ在轉移性腫瘤中高表達，而且表達水平與腫瘤轉移程度密切相關(guān)。研究團隊采用基于結構的藥物設計方法，獲得RORγ的拮抗劑XY011和XY018，通過(guò)抑制RORγ，有效阻止AR基因和蛋白表達水平，從而抑制腫瘤生長(cháng)。

　　“簡(jiǎn)單地說(shuō)，前列腺癌與雄激素及雄激素受體AR有關(guān)。我們的研究發(fā)現，同為核受體成員的RORγ，可以影響AR。因此，將藥物作用于RORγ就能影響AR，從而抑制腫瘤生長(cháng)?！?許永解釋。

　　該研究工作得到了科技部“973”、國家自然科學(xué)基金、廣州市科創(chuàng )委健康醫療協(xié)同創(chuàng )新重大專(zhuān)項等基金項目的資助。

　《廣州日報》2016年4月8日 文章來(lái)源