南都訊 記者陽(yáng)廣霞 通訊員 黃博純　在豬的體內放入基因“剪刀”，讓它切開(kāi)抑制癌癥的基因，從而讓豬得上肺癌。近日，中國科學(xué)院廣州生物醫藥與健康研究院(簡(jiǎn)稱(chēng)“廣州生物院”)賴(lài)良學(xué)課題組培育出了世界首例帶有基因剪刀的工具豬。最新研究成果在線(xiàn)發(fā)表在GenomeResearch(《基因組研究》)上。該研究首次實(shí)現在豬的體內進(jìn)行基因編輯，并首次建立了大動(dòng)物原發(fā)性肺癌模型。

　　豬是理想的大動(dòng)物疾病模型

　　基礎醫學(xué)研究人員，嘗試讓動(dòng)物得上人類(lèi)會(huì )得的病，再在動(dòng)物身上測試不同的治療方法。廣州生物院賴(lài)良學(xué)課題組博士王可品介紹，豬在器官結構、大小，還有生理代謝、免疫系統等方面與人更加接近，被普遍認為是非常理想的大動(dòng)物疾病模型。但要獲得這些模型，需要對豬進(jìn)行基因組編輯。

　　目前，豬的基因組編輯主要依賴(lài)于受精卵注射或體細胞核移植技術(shù)。前者對受精卵直接進(jìn)行基因修飾，但需要將豬繁殖到第二代、甚至第三代，花2-3年的時(shí)間才能獲得合適的“實(shí)驗豬”。后一技術(shù)的不可控因素很多，且體細胞克隆成功率非常低，同樣耗時(shí)、耗力，且成本極高。

　　切開(kāi)抑癌基因 讓豬感染肺癌

　　三年前，賴(lài)良學(xué)課題組開(kāi)始嘗試新的方法。研究人員利用基因打靶技術(shù)，成功地將能夠剪開(kāi)基因的Cas9蛋白基因，插入到豬的基因組，獲得了工具豬，“相當于在豬體內放入了一把基因剪刀?！彪S后，研究人員將含有重組酶和靶向六種腫瘤相關(guān)基因向導R N A的病毒，通過(guò)滴鼻方式，感染豬的肺臟?！斑@種重組酶可以激活基因剪刀，讓它切開(kāi)抑制癌癥的基因，從而讓豬得癌癥?！蓖蹩善氛f(shuō)。

　　感染病毒三個(gè)月后，研究人員觀(guān)察發(fā)現，豬出現了典型的肺癌癥狀和病理變化，從而成功地建立了原發(fā)性肺腫瘤大動(dòng)物模型。王可品說(shuō)，經(jīng)檢索也發(fā)現，這是世界上首個(gè)原發(fā)性肺腫瘤大動(dòng)物模型，也是世界首例帶有基因剪刀的工具豬。

　　“理論上我們可以讓豬得各種癌癥，這也是我們后續的研究?jì)热??！蓖蹩善氛f(shuō)，有了這一新技術(shù)，研究人員可直接在豬體內對基因組進(jìn)行編輯，快速獲得豬的疾病模型，效率大大提升。這些疾病模型豬也可以用來(lái)篩選癌癥藥物。此外，通過(guò)新技術(shù)，也可以篩選抗病毒等更好的基因，“在農業(yè)、生物醫藥上有重要的應用價(jià)值?！?/p>