發(fā)布時(shí)間:2018-01-31來(lái)源:來(lái)源:中國科學(xué)報
本報訊(記者朱漢斌 通訊員黃博純)近日,中國科學(xué)院廣州生物醫藥與健康研究院賴(lài)良學(xué)課題組首次探討了X染色體上長(cháng)鏈非編碼RNA XIST和組蛋白H3K9me對豬體細胞克隆胚胎發(fā)育的影響,并對其在克隆胚胎中表達水平加以干預,大幅提高豬的克隆效率。相關(guān)研究在線(xiàn)發(fā)表在《干細胞報告》上。
克隆技術(shù)歷經(jīng)幾十年的發(fā)展,包括豬在內的大動(dòng)物克隆效率仍較低。賴(lài)良學(xué)研究組在多年的克隆豬研究中發(fā)現,豬克隆胚胎移植到代孕母體后,大部分胎兒都會(huì )發(fā)生退化,其機制目前尚不清楚。
研究人員從分析正常發(fā)育的胎兒和退化吸收的胎兒表達譜入手,發(fā)現豬的克隆胚胎的基因表達譜與小鼠明顯不同,小鼠克隆胚胎基因下調主要出現在X染色體,而豬的克隆胚胎基因下調發(fā)生在所有染色體上。通過(guò)基因編輯技術(shù),定點(diǎn)失活XIST基因,可以拯救下調的基因,從而提高豬克隆胚胎的體外發(fā)育質(zhì)量和體內發(fā)育的潛能,將豬的克隆效率提高約7倍。
研究進(jìn)一步發(fā)現,XIST敲除克隆胚胎的發(fā)育能力提高與胚胎中一種組蛋白的水平有密切關(guān)系。研究人員主動(dòng)下調克隆胚胎中該蛋白的水平,同樣可以顯著(zhù)提高豬早期克隆胚胎發(fā)育效率,誘導XIST基因在克隆胚胎中的異常高表達,因此,通過(guò)向豬克隆胚胎中注射該蛋白去甲基化酶來(lái)下調其水平,并不能像小鼠那樣提高克隆效率,反而導致豬克隆胚胎在體內發(fā)育能力變低。
該研究在一定程度上解析了豬體細胞克隆過(guò)程的一些特有機制,為提高豬的克隆效率提供了新思路。
原文載于:《中國科學(xué)報》 (2018-01-30 第4版 綜合)
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