罹患晚期癌癥的實(shí)驗小鼠，在采用新的免疫療法進(jìn)行治療之后，竟然病灶全無(wú)，重新成為充滿(mǎn)生命活力的健康小鼠。這并非神話(huà)，而是實(shí)驗室中真實(shí)發(fā)生的案例。

　　北京時(shí)間2月13日凌晨零點(diǎn)，中國科學(xué)院廣州生物醫藥與健康研究院（簡(jiǎn)稱(chēng)“廣州生物院”）同時(shí)在Nature子刊發(fā)表兩大重磅的科研成果。

　　其中，該院研究員王金勇在Nature Immunology（《自然-免疫學(xué)》）上發(fā)表了T細胞再生研究領(lǐng)域的創(chuàng )新性成果，首次通過(guò)體內重編程將B細胞直接轉化為有生理功能的T細胞。

　　這項研究或為艾滋病、腫瘤等治療提供新手段?；蛟S不需要太久的時(shí)間，癌癥這一聞之色變的疾病之王，就將被科學(xué)家們攻克。

　　“低成本獲得T細胞”難題被攻克 

　　T細胞作為一類(lèi)發(fā)揮獲得性免疫功能的免疫細胞，在抗腫瘤、抗病毒感染方面發(fā)揮著(zhù)重要的作用。 

　　當前，對T細胞進(jìn)行體外基因工程改造，可以賦予T細胞專(zhuān)門(mén)識別和殺傷特定目的細胞群（如腫瘤細胞）的能力。因此，T細胞抗腫瘤免疫療法成為抗腫瘤研究熱點(diǎn)。

　　但是，T細胞抗腫瘤療法目前只能用病人自身的免疫細胞來(lái)改造獲得。目前采用的體外形成T細胞制劑的方法成本極其高昂，而且嬰幼兒、以及部分免疫缺陷病人和T細胞功能異常的病人，也無(wú)法通過(guò)外周血獲得足夠劑量的有活性T細胞用于T細胞療法。

　　這一難題，已經(jīng)被我國科學(xué)家所攻克。

　　據介紹，廣州生物院王金勇團隊參與的科研項目，在國際上首次實(shí)現了通過(guò)體內重編程（在體轉分化）將B細胞（另一種免疫細胞）直接轉化成為有生理功能的T淋巴祖細胞。

　　王金勇介紹說(shuō)，他們建立了一種獲得再生T細胞的體內篩選技術(shù)平臺，發(fā)現一種叫做Hoxb5的轉錄因子蛋白可以在體內將B細胞重編程為T(mén)細胞。

　　這種手段不僅能夠體內重建T免疫系統，而且方法簡(jiǎn)單、高效、經(jīng)濟。特別令人鼓舞的是，通過(guò)這一方法再生的T細胞具備完備的免疫功能，能夠產(chǎn)生長(cháng)期獲得性免疫記憶。

　　這一成果于北京時(shí)間2月13日凌晨已經(jīng)在免疫學(xué)刊物Nature Immunology（《自然-免疫學(xué)》）上發(fā)表，為世界免疫學(xué)界所認可。

　　王金勇還透露，這一技術(shù)甚至在將來(lái)可以用在艾滋病的治療上，理論上可以讓艾滋病患者重新獲得因病毒感染而喪失的免疫力，恢復患者健康生活。

　　新技術(shù)提升對癌細胞的“精確打擊”

　　根據數據統計，在各類(lèi)疾病中，針對癌癥的藥物治療有75%的病例是無(wú)效的，失敗率最高。

　　廣州生物院研究員李懿告訴羊城派記者，其實(shí)癌細胞每個(gè)人身體里都存在，但是健康人體中，一種叫做“T細胞”的免疫細胞監視并清除時(shí)刻生發(fā)的癌細胞，最終不讓其病變成“癌癥”。

　　但是，在一定的條件下，癌細胞將自己偽裝成為正常細胞，讓T細胞無(wú)法識別，在成功“騙過(guò)”T細胞后，癌細胞就會(huì )形成癌癥。

　　那么，如何給與T細胞新的武器，讓它增強自己的識別能力，從而能夠揭下癌細胞的偽裝，對癌細胞進(jìn)行“精確打擊”？

　　李懿介紹說(shuō)，T細胞之所以能夠識別癌細胞，是通過(guò)T細胞受體與癌細胞“接吻”，從而識別癌細胞的一種叫做抗原（短肽）的特征性的小分子，從而分析出這是一個(gè)好細胞還是壞細胞。

　　識別后，T細胞不僅可以消滅對方，還可以形成記憶，一旦復發(fā)，T細胞馬上會(huì )重啟“攻擊”模式。

　　李懿的研究團隊研發(fā)了第三代TCR-T的技術(shù)，即將T細胞受體進(jìn)行優(yōu)化，大大提升T細胞識別癌細胞的能力。不僅如此，其殺傷癌細胞的能力也大為增強，可以獲得活化一次殺傷一千的連續殺傷效應。

　　不僅如此，這一技術(shù)還實(shí)現了對T細胞殺傷力的有效控制，使得T細胞只會(huì )針對癌細胞進(jìn)行殺傷，而不會(huì )對正常細胞進(jìn)行攻擊，避免了“細胞因子風(fēng)暴”的出現。

　　瘧疾也是治療癌癥的新方法 

　　瘧疾，竟然可以成為治療癌癥的一種方法。這并非說(shuō)笑，廣州生物院研究員陳小平團隊已經(jīng)研發(fā)出利用瘧原蟲(chóng)治療癌癥的免疫療法。

　　陳小平接受羊城派記者采訪(fǎng)時(shí)說(shuō)，這個(gè)研究項目的初始，起源于當年自己在讀研究生時(shí)的兩張圖。當時(shí)，在流行病學(xué)課堂上，老師陸續展示了瘧疾發(fā)病率的世界分布圖和癌癥死亡發(fā)病率的世界分布圖。

　　陳小平驚訝地發(fā)現，根據兩張圖，瘧疾發(fā)病率高的地區，癌癥死亡發(fā)病率就低，反之亦然。

　　這是一種巧合，還是確有其內在的機理？

　　后來(lái)，陳小平又找來(lái)了世衛組織的權威數據，將瘧疾發(fā)病率和癌癥死亡發(fā)病率各繪制了一張分布圖，兩相對比，其結果依然如此。

　　他們還與哈佛大學(xué)等機構合作，發(fā)現全球瘧疾發(fā)病率與腫瘤總體死亡率呈顯著(zhù)負相關(guān)，進(jìn)一步的分析還發(fā)現，瘧疾發(fā)病率與肺癌、胃癌、結腸癌、乳腺癌等單個(gè)實(shí)體腫瘤的死亡率也呈顯著(zhù)負相關(guān)。

　　而用罹患肝癌的小鼠做實(shí)驗后發(fā)現，患了腫瘤的小鼠，如果同時(shí)感染瘧原蟲(chóng)的話(huà)，壽命會(huì )顯著(zhù)延長(cháng)。

　　陳小平團隊研究發(fā)現，瘧原蟲(chóng)感染可以拮抗腫瘤免疫抑制微環(huán)境，啟動(dòng)抗腫瘤天然和適應性免疫應答，抑制腫瘤血管生成，抑制腫瘤的生長(cháng)和轉移，顯著(zhù)延長(cháng)肺癌、肝癌、結腸癌、和乳腺癌等實(shí)體腫瘤荷瘤小鼠的壽命。

　　根據與鐘南山團隊合作開(kāi)展的瘧原蟲(chóng)免疫療法治療晚期肺癌的臨床試驗，在3例晚期肺癌患者的治療中觀(guān)察到2例有效。

　　其中1例轉移病灶消失，并通過(guò)微創(chuàng )手術(shù)切除了原發(fā)腫瘤的完整的腫塊，肉眼觀(guān)察可以發(fā)現腫塊已經(jīng)失去了惡性腫瘤的外表特征。

　　經(jīng)病理檢查發(fā)現，被切除的腫瘤組織內有異常大量的免疫細胞浸潤，與一般肺癌組織有很大的區別。這說(shuō)明瘧原蟲(chóng)感染誘發(fā)的抗癌免疫反應發(fā)生在腫瘤組織內部。 

　　目前，該患者體內已經(jīng)沒(méi)有腫瘤病灶，已經(jīng)出院回家休養，過(guò)著(zhù)正常人的生活。此外，還要3例晚期肺癌病人正在接受瘧原蟲(chóng)免疫療法的治療。

　　目前，陳小平團隊已經(jīng)開(kāi)始與廣州復大腫瘤醫院合作，將臨床試驗擴展到肺癌以外的其他實(shí)體腫瘤的治療。

　　目前，1例晚期前列腺癌病人經(jīng)過(guò)一個(gè)療程的治療后，腫瘤轉移部位的疼痛消失，由治療前的“跛行”完全恢復了正常的行走姿勢。