以毒攻毒，以病克病，這一做法常出現在武俠小說(shuō)中。而瘧疾和腫瘤的組合，卻產(chǎn)生了類(lèi)似的效果。

　　中科院廣州生物醫藥與健康研究院陳小平研究員的團隊，與中國工程院院士鐘南山團隊等合作研究發(fā)現，瘧原蟲(chóng)感染可以“激活”、“喚醒”對抗腫瘤的免疫系統，抑制腫瘤的生長(cháng)和轉移。目前，已有10例腫瘤患者進(jìn)行瘧原蟲(chóng)治療方案治療，遠期效果仍待時(shí)間驗證。

　　機緣

　　兩張地圖顯示

　　兩種疾病分布截然相反

　　中科院廣州生物醫藥與健康研究院研究員陳小平將這兩種疾病關(guān)聯(lián)在一起，要從兩張地圖開(kāi)始說(shuō)起。1985年，陳小平還在讀研究生，老師在講瘧疾的流行病學(xué)課程時(shí)，掛出一張發(fā)病率的世界地圖。瘧疾在幾億年中與人類(lèi)及人類(lèi)祖先相伴相生，這是一種蚊子傳染的疾病，病原體是一種單細胞寄生生物，即瘧原蟲(chóng)，這種生物會(huì )入侵紅細胞，導致發(fā)燒，在嚴重情況下會(huì )造成腦損傷和死亡。

　　幾個(gè)星期后，老師在講腫瘤流行病學(xué)的課程時(shí)，又再引用了一張地圖，陳小平的腦子里快速閃現：為何兩種疾病的分布截然相反，一種疾病多的地方，另一種就低呢？“我覺(jué)得不敢相信?！?/p>

　　彼時(shí)，世界衛生組織仍沒(méi)有疾病的公開(kāi)數據庫，這一想法儲存在了他的腦海中。

　　科研

　　數據庫篩查+小鼠試驗

　　發(fā)現兩病顯著(zhù)負相關(guān)

　　真正付諸研究，是在近20年后。2004年開(kāi)始，陳小平的研究團隊，開(kāi)始逐步試圖厘清二者間的關(guān)系。

　　陳小平課題組的副研究員秦莉博士，與美國哈佛大學(xué)統計學(xué)家合作，利用世衛組織公開(kāi)數據庫中1955年到2008年，53年的瘧疾發(fā)病率和腫瘤死亡率的縱向數據，通過(guò)模型分析，排除了時(shí)間、國家經(jīng)濟水平、國家平均預期壽命等混雜因素的影響之后，得出結論：瘧疾發(fā)病率與腫瘤總死亡率呈顯著(zhù)負相關(guān)。拿單個(gè)癌種一一分析，結果也是如此，瘧疾發(fā)病率與結腸癌、肺癌、乳腺癌、胃癌的死亡率之間呈顯著(zhù)負相關(guān)。

　　但是否還有偶然因素存在？2011年，小鼠的試驗又再一次印證：患了肺癌、結腸癌、乳腺癌和肝癌的小鼠，在感染了瘧原蟲(chóng)后，壽命顯著(zhù)延長(cháng)。

　　將患肺癌的小鼠分為兩個(gè)組別：一組自然生長(cháng)，一組則接種瘧原蟲(chóng)。解剖后發(fā)現，感染了瘧原蟲(chóng)的小鼠，腦、腎、肝幾乎沒(méi)有轉移灶；但另一組，在重要器官中都有轉移灶?！隘懺x(chóng)能顯著(zhù)抑制腫瘤的轉移，這個(gè)結論很重要，因為腫瘤病人的死亡，主要是因為轉移?！?/p>

　　原理

　　瘧原蟲(chóng)感染“喚醒”免疫系統“切斷”腫瘤血管

　　這是個(gè)可稱(chēng)為“瘋狂”的發(fā)現。但如果兩者確有關(guān)系，那瘧原蟲(chóng)與腫瘤的“對抗”，誰(shuí)在起作用？

　　很早前，科學(xué)家們就發(fā)現，人體當中的T細胞這類(lèi)免疫細胞，通過(guò)在體內“漫游”，破壞本不屬于人體內的其他細胞或已經(jīng)改變了的人體細胞。但腫瘤細胞，卻脫離控制，不能被T細胞識別為“壞細胞”，致使免疫系統處于“睡眠”狀態(tài)。

　　而陳小平的課題組發(fā)現，感染瘧原蟲(chóng)后，人體的免疫系統，包括T細胞、N K細胞等，將被“喚醒”和“激活”?！拔覀儼涯[瘤小鼠的腫瘤解剖出來(lái)，會(huì )看到，大量的T細胞進(jìn)入了腫瘤組織并且被激活了，它們可以殺傷腫瘤細胞?！?/p>

　　研究也發(fā)現，瘧原蟲(chóng)感染，治愈了大概10%的肺癌小鼠，且在治愈的肺癌小鼠中，再次接種同種類(lèi)的肺癌細胞，不會(huì )長(cháng)腫瘤，但接種其他類(lèi)的腫瘤細胞，如肝癌細胞，卻長(cháng)出了腫瘤?！罢f(shuō)明了被治愈的小鼠建立了腫瘤特異性的免疫記憶?！?/p>

　　“沒(méi)有瘧原蟲(chóng)感染的腫瘤，組織里有大量的血管，但是有瘧原蟲(chóng)感染，腫瘤組織很難找到血管?！标愋∑秸f(shuō)，這意味著(zhù)瘧原蟲(chóng)感染還把腫瘤生長(cháng)的“供應”渠道摧毀了。

　　效果

　　3例顯效6例待評估

　　1例無(wú)效

　　治一種病，就讓病人再得一種病。這一理念在歷史上，并非全無(wú)。瘧原蟲(chóng)與其他疾病相克，也早有淵源。1917年，奧地利科學(xué)家Julius Wagner-Jauregg曾使用瘧原蟲(chóng)感染療法，成功地應用于治療神經(jīng)性梅毒。10年后，這位科學(xué)家榮獲1927年的諾貝爾醫學(xué)獎。這一方法，一直沿用到青霉素的誕生。從那以后，梅毒有了特效藥，瘧原蟲(chóng)的治療方法退出歷史舞臺。

　　“既然這種方法可以治療神經(jīng)性梅毒，為什么不能用來(lái)治療腫瘤？”2016年，在鐘南山院士的支持之下，首個(gè)患者的臨床試驗通過(guò)廣州醫科大學(xué)附屬第一醫院倫理委員會(huì )的批準，兩個(gè)團隊合作，正式將瘧原蟲(chóng)治療使用在晚期非小細胞肺癌上。

　　陳小平介紹，在3例晚期肺癌患者的治療中，其中，有2例顯效。其中1例的治療效果讓人頗為驚喜：他的頸部的轉移病灶消失，肺部原發(fā)病灶，由原來(lái)的“螃蟹狀”變?yōu)椤鞍邏K狀”，隨后通過(guò)微創(chuàng )手術(shù)切除了完整的腫塊。經(jīng)病理檢查發(fā)現，他被切除的腫瘤組織內，有異常大量的免疫細胞浸潤，與一般肺癌組織有很大的區別?！罢f(shuō)明瘧原蟲(chóng)感染誘發(fā)的抗癌免疫反應發(fā)生在腫瘤組織內部，與小鼠模型研究觀(guān)察到的情況相似?！标愋∑秸f(shuō)。

　　目前這位患者身體狀況良好，已經(jīng)出院回家休養，過(guò)著(zhù)正常人的生活，但他是否被治愈，仍需要觀(guān)察四五年才能確定。

　　在3例當中，也有1例病人，由于此前多次進(jìn)行化療，身體免疫系統已經(jīng)遭到了較大破壞，治療沒(méi)有起到效果。此外，還有另外2例晚期肺癌病人正在接受治療，尚未到療效評估的時(shí)間。

　　之后，陳小平團隊進(jìn)一步與廣州復大腫瘤醫院合作，將療法擴展到其他實(shí)體腫瘤。目前，已經(jīng)有1例晚期前列腺癌患者治療結束出院，療效評估為有顯著(zhù)療效。此外，還有3例晚期結腸癌和1例晚期肺癌患者正在接受治療，尚未到療效評估的時(shí)間。

　　釋疑

　　1.如何用瘧原蟲(chóng)治療癌癥？

　　打一針 病人隔天發(fā)一次高燒

　　陳小平解釋?zhuān)紫纫o癌癥患者通過(guò)靜脈注射，打一針2ml感染瘧原蟲(chóng)的紅細胞，瘧原蟲(chóng)的數量控制在100萬(wàn)個(gè)到500萬(wàn)個(gè)之間。隨后，患者會(huì )頗有規律地，每隔一天發(fā)一次高燒，高至39℃甚至40℃，約兩個(gè)月以后，病人不再發(fā)燒。

　　但瘧原蟲(chóng)一直在體內，“就要每天檢測感染率，當病人1000個(gè)紅細胞有兩個(gè)紅細胞感染了瘧原蟲(chóng)，就讓病人使用治療瘧疾的藥物———青蒿素，將瘧原蟲(chóng)感染率壓到很低的水平”。病人的一個(gè)療程在3到6個(gè)月，結束之后，用大量青蒿素將病人體內的瘧原蟲(chóng)殺滅。因為只需打一針，這一治療方法成本很低。

　　2.得兩種疾病，病人能否耐受？

　　理論上不會(huì )發(fā)生嚴重副作用

　　癌癥患者還要再得一種疾病去治療，很多人疑慮副作用的大小。陳小平說(shuō)，這一方法引起的最大的副作用是發(fā)燒，有的病人可能會(huì )出現輕微肝功能的損害。

　　因為選用的是良性的間日瘧原蟲(chóng)，而不是惡性的瘧原蟲(chóng)種類(lèi)，“而且有青蒿素等藥物可以治療，當年用瘧原蟲(chóng)治療神經(jīng)性梅毒時(shí)，曾引起的腎功能、肝功能衰竭等嚴重副作用，在這個(gè)年代理論上來(lái)說(shuō)不會(huì )發(fā)生，目前還沒(méi)有在患者身上發(fā)現”。

　　3.治療個(gè)體差異有多大？

　　已制定評價(jià)機制

　　患者免疫水平太差不能使用

　　臨床試驗也發(fā)現，有1例病人，身體免疫系統此前已經(jīng)遭到了較大破壞，治療沒(méi)有起到效果。

　　瘧原蟲(chóng)治療方法如果依賴(lài)病人自身免疫系統，是否難以定量控制，導致病例個(gè)體差異很大？陳小平說(shuō)，通過(guò)臨床試驗的經(jīng)驗總結，目前也已制定評價(jià)機制，對患者的免疫水平進(jìn)行評價(jià)，“要是免疫水平很差就不能接受治療，而且病人起碼要有3-5個(gè)月的預期壽命”。

　　4.腫瘤病人能否被治愈？

　　需多種方法聯(lián)合

　　最終效果仍待時(shí)間驗證

　　陳小平說(shuō)，動(dòng)物試驗發(fā)現，有兩類(lèi)腫瘤不能使用這一治療方法。包括跟EB病毒感染有關(guān)的淋巴瘤、鼻咽癌等，還有HPV病毒感染引起的宮頸癌等?！隘懺x(chóng)感染可以激活EB病毒等的復制?！标愋∑奖硎?，接下來(lái)除了跟EB病毒、HPV病毒有關(guān)的腫瘤，“在動(dòng)物試驗的基礎上，其他的腫瘤都要篩一遍，驗證是否有效”。

　　陳小平說(shuō)，目前這10例患者，雖有部分患者顯效，但仍然要通過(guò)幾年的時(shí)間進(jìn)行驗證，之后也要積累大量的臨床樣本進(jìn)行療效判斷。

　　此外，并不能期待只通過(guò)這一種方法來(lái)治療腫瘤，“攻克癌癥最后的手段應該是聯(lián)合療法”。