“為世界結核病日宣傳獻禮，一篇有關(guān)結核分枝桿菌耐藥機制的文章剛剛被接收并上線(xiàn)?！?月24日早上，中國科學(xué)院廣州生物醫院與健康研究院呼吸疾病國家重點(diǎn)實(shí)驗室結核病研究室張天宇教授在微信朋友圈中寫(xiě)道。他這篇發(fā)表在《細胞與感染微生物學(xué)前沿》雜志上的文章，是其團隊與廣州市胸科醫院劉建雄團隊受該雜志邀請所撰寫(xiě)的，文中對多耐藥、廣泛耐藥和完全耐藥結核病在世界各地的嚴重程度和進(jìn)展情況、耐藥結核的臨床診斷、結核病及其并發(fā)癥、藥物靶標相關(guān)的耐藥機制最新研究進(jìn)展進(jìn)行了梳理。

　　與抗結核藥物有關(guān)的蛋白質(zhì)和RNA

　　“導致結核病的不是病毒，而是一種細菌。它是由結核分枝桿菌感染引起的慢性傳染病。最常見(jiàn)的結核病是肺結核?！蓖障挛?，他來(lái)到廣州少年兒童圖書(shū)館，為大眾講上一節生動(dòng)的結核病科普課。該活動(dòng)由中國科學(xué)院廣州生物醫院與健康研究院主辦。

　　張天宇的科普講座生動(dòng)有趣

　　“魯迅、蕭紅、林徽音等名人都因結核病而死亡。你們是否知道為什么結核病的戰斗力這么強？”張天宇說(shuō)，結核病菌具有空降，裝死、持留和迭代的特點(diǎn)。 “這是一種傳染性較強的慢性疾病，當人的免疫力下降時(shí)，結核病菌開(kāi)始復制，讓人身體得病。必須要6個(gè)月治療才能殺死結核病菌，如果沒(méi)有殺死它，它就會(huì )變得更強大，就會(huì )耐藥?！?/p>

　　張天宇研究團隊專(zhuān)注抗結核藥物研發(fā)多年。美國時(shí)間今年3月5日美國國立變態(tài)反應與傳染病研究所宣布了一項重大突破性新聞，III期臨床研究結果證實(shí)：利福噴丁+異煙肼使用1個(gè)月預防性治療艾滋病人潛伏感染有結核與傳統的9個(gè)月療法效果相當，也就是說(shuō)，治療時(shí)間從9個(gè)月縮短到1個(gè)月。該項研究就是基于張天宇之前的結核潛伏感染動(dòng)物模型的研究結果。本領(lǐng)域的世界權威之一埃里克·努爾伯格教授評價(jià)稱(chēng)該項成果可能成為結核病防控領(lǐng)域的一個(gè)重要里程碑，最終可能極大改變結核病的防控。

　　結核病已重新成為造成每年死亡人數最多的傳染病，其中耐藥問(wèn)題，多耐藥、廣泛耐藥甚至是完全耐藥結核病日益嚴重。新藥研發(fā)緩慢的主要原因在于藥物篩選評價(jià)模型效率低下、不精準。張天宇表示，提高抗藥物研發(fā)效率，抗結核病化合物的篩選和評價(jià)模型是關(guān)鍵。但篩選起來(lái)很難。結核病菌成長(cháng)緩慢，4-5周才能形成菌落，實(shí)驗需要在P3實(shí)驗室，特別昂貴。

　　2012年，張天宇團隊發(fā)現，經(jīng)過(guò)重組構建的自主發(fā)光的結核分枝桿菌可作為良好的報告菌株?！白灾靼l(fā)光結核桿菌，能快速找到結核病藥物。就像讓蒼蠅變得像螢火蟲(chóng)一樣?！彼f(shuō)，“通過(guò)測量動(dòng)物體內不同時(shí)期的發(fā)光程度，便能判定藥物殺菌的能力?！?/p>

　　在此基礎上，他成功構建了新型自主發(fā)光的結核分枝桿菌，利用菌株“發(fā)光”的特性快速研判藥物活性?！?-4天就可以判斷藥物是否有殺菌活性。而且如果載菌量先低了，后續又高了，可能是產(chǎn)生耐藥作用了?！苯衲?，該專(zhuān)利獲得第五屆廣東專(zhuān)利獎優(yōu)秀獎。

　　結合多年的工作基礎，張天宇建立了多水平較完整的高效、經(jīng)濟的抗分枝桿菌藥物篩選評價(jià)平臺。利用該平臺，團隊與本單位的丁克、陸小云合作研發(fā)的TB47已于2015年底轉讓給公司，已進(jìn)入全球新結核藥物管線(xiàn)。

　　“我們與四川大學(xué)生物治療國家重點(diǎn)實(shí)驗室羅有福團隊最初發(fā)現一種抗癌藥物具有抗結核活性。經(jīng)過(guò)不斷改造、驗證，最近終于獲得了一種具有明顯體內殺滅結核菌的活性且毒性不高的抗結核新型候選藥物，已申報了國家發(fā)明專(zhuān)利?！弊蛱?，張天宇剛從北京開(kāi)會(huì )回來(lái)，他又有了攻克結核病的新目標。