北京時(shí)間3月30日凌晨，國際權威學(xué)術(shù)期刊《細胞》在線(xiàn)發(fā)表生物學(xué)領(lǐng)域的一項重大成果：以廣東科學(xué)家領(lǐng)銜的國際研究團隊歷時(shí)四年，首次利用基因編輯技術(shù)（CRISPR/Cas9）和體細胞核移植技術(shù)，成功培育出世界首例亨廷頓舞蹈病基因敲入豬，精準地模擬出人類(lèi)神經(jīng)退行性疾病。
該成果由暨南大學(xué)粵港澳中樞神經(jīng)再生研究院教授李曉江團隊、中科院廣州生物醫藥與健康研究院研究員賴(lài)良學(xué)團隊、美國埃默里大學(xué)教授李世華團隊等多個(gè)研究團隊共同完成，論文共同通訊作者為李曉江、賴(lài)良學(xué)、李世華，論文共同第一作者為暨南大學(xué)粵港澳中樞神經(jīng)再生研究院副研究員閆森和涂著(zhù)池博士、中科院廣州生物醫藥與健康研究院劉朝明。
“近年來(lái)，我國在基因編輯猴和克隆猴的研究中相繼取得突破性成果?！敝锌圃涸菏颗徜摻淌谠诘弥摮晒l(fā)表后指出，此次我國科學(xué)家在豬的疾病模型研究中又取得重大進(jìn)展，表明我國在大動(dòng)物模型的研究中已走在世界前列，將極大地推動(dòng)我國生物醫藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng )新發(fā)展。
據悉，李曉江和李世華曾在2008年與美國埃默里大學(xué)合作者成功地建立了世界首例轉基因亨廷頓舞蹈病的猴模型，2010年，他們又與賴(lài)良學(xué)合作建立了首例轉基因亨廷頓舞蹈病的豬模型。為了建立更能準確模擬神經(jīng)退行性疾病的動(dòng)物模型，2013年兩個(gè)團隊再度合作，嘗試將人突變的亨廷頓基因插入到豬的內源性亨廷頓基因的表達框中。
經(jīng)過(guò)4年的努力，科研人員利用基因編輯（CRISPR/Cas9）技術(shù)，精準地將人突變的亨廷頓基因，即人外顯子1中包含150 CAG重復序列精確地插入豬的HTT內源性基因中，利用成纖維細胞篩選出陽(yáng)性克隆細胞，并通過(guò)體細胞核移植技術(shù)，成功培育出亨廷頓舞蹈病的基因敲入豬模型，在國際上首次建立了與神經(jīng)退行性病人突變基因相似的大動(dòng)物模型。
研究表明，該模型不但能夠模擬亨廷頓疾病患者在大腦紋狀體的中型棘突神經(jīng)元選擇性死亡的典型病理特征，而且在行為表型上也能表現出類(lèi)似亨廷頓疾病的“舞蹈樣”行為異常。更重要的是，這些病理特征及異常行為都可以穩定地遺傳給后代。
“世界首例亨廷頓舞蹈病基因敲入豬模型，在模擬病人的神經(jīng)病理變化特別是腦疾病方面，大動(dòng)物模型比小動(dòng)物模型更具優(yōu)勢?！辟?lài)良學(xué)接受《中國科學(xué)報》記者采訪(fǎng)時(shí)表示，該研究為開(kāi)發(fā)治療亨廷頓舞蹈病的新手段提供了穩定、可靠的動(dòng)物模型，也為培育其它神經(jīng)退行性疾病大動(dòng)物模型提供了技術(shù)范本和理論依據。
從事多年研究亨廷頓病的權威專(zhuān)家、美國加州大學(xué)洛杉磯分校教授楊向東指出，亨廷頓舞蹈病基因敲入豬的建立是神經(jīng)退行性疾病研究領(lǐng)域中的一個(gè)里程碑式的發(fā)現，使科學(xué)家能更深入了解神經(jīng)細胞死亡的機制及尋找有效的治療方法。
