在中國科學(xué)院廣州生物醫藥與健康研究院2樓一個(gè)實(shí)驗室的存儲間里，放著(zhù)10多個(gè)足有半人高的液氮罐。罐里放置著(zhù)一排排試管架，每根試管中“沉睡”著(zhù)成千上萬(wàn)條讓普通人避之不及的瘧疾病原體——瘧原蟲(chóng)。中科院廣州生物院研究員陳小平笑著(zhù)說(shuō)，自己30多年來(lái)都在跟瘧原蟲(chóng)打交道，天天研究和觀(guān)察瘧原蟲(chóng)，已經(jīng)看出了“感情”。

　　與瘧原蟲(chóng)“結緣”要追溯到三十多年前的一堂流行病課。當時(shí)的“靈光一閃”讓陳小平花了30多年時(shí)間探究瘧原蟲(chóng)與癌癥之間的“對抗”關(guān)系。

　　從臨床醫生到疾控醫師再到基礎科研人員，陳小平終于揭開(kāi)了“以毒攻毒”的謎題，找到使用瘧原蟲(chóng)治療癌癥的機理及方法。

　　　棄醫從研：做基礎研究 從源頭救人 

　　1980年，陳小平從廣東醫科大學(xué)臨床醫學(xué)專(zhuān)業(yè)畢業(yè)后，成為一名感染科醫生。在醫院里，他每天都要接觸各種各樣的傳染病人，其中見(jiàn)得最多的是肝炎病人?？粗?zhù)這些病人從肝炎轉為肝硬化，再轉為肝癌，病情一步步加重卻沒(méi)有有效的治療手段，年輕的陳小平心理受到巨大的沖擊?！耙粋€(gè)滿(mǎn)懷信心和熱情的醫科畢業(yè)生，帶著(zhù)挽救生命的愿望走上崗位，卻發(fā)現許多疾病在醫學(xué)上都沒(méi)法解決?！标愋∑交貞浧鹜?，面對現實(shí)，當時(shí)的他認定“我們需要更多的基礎研究，找到癌癥等疾病的發(fā)病機理，然后基于發(fā)病機理找到新的治療方法，才能從源頭上挽救病人的生命?！?/p>

　　抱著(zhù)這種想法，在當了五年臨床醫生后，陳小平考取了中山醫科大學(xué)傳染病學(xué)研究生，從臨床轉向更基礎的病理研究。

　　1988年，研究生畢業(yè)后，他到了廣州市衛生防疫站（后更名廣州市疾病預防控制中心）。此后，他又在中山醫科大學(xué)完成了病原生物學(xué)博士學(xué)位，并在疾控中心先后擔任微生物科主任、艾滋病研究室主任等職務(wù)。2004年，中科院廣州生物院正式成立，在全球范圍內招募科研人員，陳小平很快加入，成為該院第一批研究員。

　　潛心科研：課堂靈光閃 探索三十年 

　　抱著(zhù)從源頭上治病救人念頭的陳小平，如愿進(jìn)入中山醫科大學(xué)就讀。但他沒(méi)想到的是，一次課堂上意外獲得的“靈感”開(kāi)啟了今后30多年的科研探索歷程。

　　在一節流行病學(xué)課上，老師掛了一幅瘧疾在全球范圍內的流行圖，地圖顯示瘧疾主要集中在非洲等蚊子密集的熱帶地區。過(guò)了幾周，在腫瘤流行病學(xué)課上，老師又掛了另一張腫瘤地圖。陳小平的腦中靈光一閃，依稀覺(jué)得“好像哪里多瘧疾，哪里腫瘤的死亡率就低”。會(huì )不會(huì )癌癥病人得了瘧疾就會(huì )好轉呢？

　　有了這個(gè)“閃念”后，陳小平開(kāi)始留意流行病學(xué)的有關(guān)數據。2004年加入中科院廣州生物院后，陳小平開(kāi)始系統論證瘧疾與癌癥之間的關(guān)系。

　　陳小平與他的博士研究生及研究助理一道，收集了從1955年至2008年間全球范圍內的瘧疾發(fā)病率及癌癥死亡率數據，同時(shí)與哈佛大學(xué)的一位統計學(xué)教授合作，建立數學(xué)模型進(jìn)行全球的流行病學(xué)分析。最終發(fā)現，瘧疾的發(fā)病率與腫瘤死亡率之間確實(shí)存在顯著(zhù)的負相關(guān)關(guān)系。

　　與此同時(shí)，陳小平開(kāi)始通過(guò)一系列的實(shí)驗尋找瘧疾發(fā)病率與單個(gè)腫瘤死亡率之間的關(guān)系。小鼠實(shí)驗證明，瘧原蟲(chóng)感染顯著(zhù)延長(cháng)肺癌、肝癌、乳腺癌、結腸癌等實(shí)體腫瘤荷瘤小鼠的壽命。

　　經(jīng)過(guò)10多年的研究，陳小平團隊發(fā)現了這一現象背后的機理。以小鼠為例，癌癥小鼠感染瘧原蟲(chóng)之后，其免疫細胞，例如NK細胞和T細胞等會(huì )被激活，這些免疫細胞激活之后會(huì )殺死腫瘤細胞。與此同時(shí)，腫瘤組織中起到抑制抗腫瘤免疫反應的“四大金剛”細胞（調節性T細胞、髓性來(lái)源的抑制細胞、癌癥相關(guān)的纖維母細胞、腫瘤相關(guān)的巨噬細胞）也會(huì )被瘧原蟲(chóng)感染所抑制，因而解放了腫瘤組織中的免疫抑制微環(huán)境，并促進(jìn)T細胞進(jìn)入到腫瘤中去，從而有效殺死腫瘤細胞。打個(gè)比喻，就是腫瘤會(huì )釋放一系列信號，對免疫系統施行催眠，而瘧原蟲(chóng)感染強烈地喚醒和激活了免疫系統，讓免疫系統去識別、殺滅腫瘤。

　　初見(jiàn)成果：治肺癌病人 研癌癥疫苗 

　　2016年，陳小平研究團隊與鐘南山院士團隊合作，在獲得病患及家屬的同意后，將瘧原蟲(chóng)治療方法用于3名晚期肺癌病人身上，其中2例有顯著(zhù)療效，1例無(wú)效。其中1例的治療效果讓人頗為驚喜：他的頸部的轉移病灶消失，肺部原發(fā)病灶，由原來(lái)的“螃蟹狀”變?yōu)椤鞍邏K狀”，隨后通過(guò)微創(chuàng )手術(shù)切除了完整的腫塊。后來(lái)，陳小平團隊又與廣州復大腫瘤醫院合作，將療法擴展到其他實(shí)體腫瘤的治療。

　　陳小平說(shuō)，目前一共有10例患者接受了治療，有部分患者顯效，其中兩例患者相當顯著(zhù)，但仍然要通過(guò)幾年的時(shí)間進(jìn)行驗證，之后也要積累大量的臨床樣本進(jìn)行療效判斷。但他相信，未來(lái)這一療法可以幫助到更多患者。

　　眼下，基因改造是陳小平要做的另一件“大事”。陳小平團隊目前已經(jīng)掌握了瘧原蟲(chóng)的基因編輯技術(shù)，通過(guò)對瘧原蟲(chóng)基因進(jìn)行編輯，開(kāi)發(fā)出安全的新型癌癥疫苗，靶向不同的腫瘤細胞，目前已經(jīng)申請了一系列專(zhuān)利。

　　談及工作重點(diǎn)和未來(lái)，陳小平說(shuō)，現在自己的工作重點(diǎn)主要放在臨床試驗中，同時(shí)還要把一些精力放在培養年輕人身上，希望未來(lái)真的可以通過(guò)瘧原蟲(chóng)，打開(kāi)癌癥治療的另一扇窗。

　　　創(chuàng )新感言 

　　“創(chuàng )新環(huán)境分為外部環(huán)境和內部環(huán)境兩方面?，F在國家的創(chuàng )新大環(huán)境很好，創(chuàng )新新政策、新機制不斷出臺，也允許科學(xué)家辦企業(yè)了，這些都為科學(xué)家創(chuàng )造了很多有利條件。

　　但我認為，內部環(huán)境更重要。創(chuàng )新不是修修補補，而是先認準一個(gè)目標，在不斷的試錯過(guò)程中調整，找到新的方向。

　　無(wú)論作為一個(gè)醫生還是一個(gè)科學(xué)家，我認為生命科學(xué)的最終目標都是為人類(lèi)保駕護航，假如能實(shí)現這個(gè)目標，就是一種最高榮譽(yù)?！薄　?/p>

　　　陳小平 

　　1980年畢業(yè)于廣東醫科大學(xué)臨床醫學(xué)專(zhuān)業(yè)，后在中山醫科大學(xué)讀研究生，獲傳染病學(xué)碩士和病原生物學(xué)博士學(xué)位，現任中國科學(xué)院廣州生物醫藥與健康研究院研究員、呼吸疾病國家重點(diǎn)實(shí)驗室課題負責人、博士生導師和博士后合作導師。

　　主要研究項目：瘧原蟲(chóng)感染小鼠血漿外泌體抑制肺癌血管生成的機理研究；紅細胞前期瘧原蟲(chóng)感染對肝臟腫瘤治療的探索性研究；通過(guò)雙調控體系條件性敲除紅內期必需基因構建瘧原蟲(chóng)減毒雙期活疫苗的研究等。

　　研究方向 

　　瘧原蟲(chóng)生物學(xué)

　　瘧原蟲(chóng)與癌癥的相互作用及機理研究

　　“以病克病” 需克服倫理問(wèn)題

　　陳小平告訴記者，瘧原蟲(chóng)用于人類(lèi)疾病治療，早有先例。但從動(dòng)物實(shí)驗到用于患者身上，除了大量的實(shí)驗外，還存在倫理問(wèn)題。

　　對于“以病克病”“以毒攻毒”可能產(chǎn)生的風(fēng)險及倫理問(wèn)題，陳小平這樣解釋?zhuān)阂皇亲尰颊吒腥玖夹缘拈g日瘧原蟲(chóng)，要嚴密監控紅細胞感染率。感染水平要維持在千分之二以下，即1000個(gè)紅細胞中不能超過(guò)2個(gè)受感染。在療程結束后，給病人使用足量的抗瘧藥，通常3天左右就能治愈瘧原蟲(chóng)感染。二是廣州的環(huán)境基礎。廣州市中心城區自有歷史記載以來(lái)，從未有過(guò)瘧疾流行的記載。瘧疾通過(guò)按蚊傳播，而廣州市區沒(méi)有按蚊，環(huán)境是安全的。三是目前用于治療的患者已是晚期，無(wú)它法可試，在患者及家屬同意下采用這種方法。

　　經(jīng)廣州醫科大學(xué)附屬第一醫院倫理委員會(huì )組織的多次倫理答辯，且多次修改方案后，陳小平團隊才開(kāi)始將這一成果應用于晚期癌癥患者的治療上。

　?。ㄔd于《廣州日報》 2018-04-24 A3版）