國內TCR-T細胞免疫治療藥物開(kāi)發(fā)、靶向循環(huán)腫瘤干細胞的免疫細胞療法研發(fā)、一類(lèi)用于克服EMT相關(guān)的腫瘤復發(fā)及耐藥性的小分子鐵死亡誘導劑研發(fā)、干細胞技術(shù)開(kāi)發(fā)和精準醫療，這些高大上的生物醫藥項目正式進(jìn)駐合肥！

　　在9月2日的合肥干細胞與再生醫學(xué)研究院工作匯報會(huì )暨人才及項目簽約儀式上，6個(gè)涉及細胞免疫治療、藥物研發(fā)、免疫細胞療法、干細胞技術(shù)和精準醫療等當今生物醫藥產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域前沿技術(shù)的項目宣傳正式進(jìn)駐合肥高新區。李懿研究員、李鵬研究員等生物醫藥領(lǐng)域的科學(xué)家領(lǐng)銜的合肥干細胞與再生醫學(xué)研究院將力爭“合肥造”。

　　為實(shí)施國家創(chuàng )新驅動(dòng)發(fā)展戰略、建設合肥綜合性國家科學(xué)中心服務(wù)，安徽省合肥市與中國科學(xué)院廣州生物醫藥與健康研究院于去年11月獲批成立了合肥干細胞與再生醫學(xué)研究院，園區坐落在合肥高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開(kāi)發(fā)區生物醫藥產(chǎn)業(yè)園。匯報會(huì )特別邀請了合肥市副市長(cháng)朱策，中國科大生命學(xué)院教授、中科院院士施蘊渝，中科院廣州生物醫藥與健康研究院院長(cháng)裴端卿等參會(huì )。

　　匯報會(huì )上，由李懿研究員、李鵬研究員領(lǐng)銜的6個(gè)科研團隊正式簽約項目合作協(xié)議，宣布進(jìn)駐合肥。本次引進(jìn)6個(gè)項目，分別是第三代TCR-T細胞免疫治療藥物開(kāi)發(fā)、研發(fā)靶向循環(huán)腫瘤干細胞的免疫細胞療法、治療斑禿核酸類(lèi)護膚品的研究開(kāi)發(fā)、用于克服EMT相關(guān)的腫瘤復發(fā)及耐藥性的小分子鐵死亡誘導劑研發(fā)、干細胞技術(shù)開(kāi)發(fā)和精準醫療。

　　李懿研究員在匯報會(huì )上簡(jiǎn)要介紹其進(jìn)駐的項目。肝癌是世界上第五大常見(jiàn)癌癥，且在全球癌癥死亡率排前三。中國是世界上肝癌發(fā)病率最高的國家之一，每年新增肝癌患者數量為46萬(wàn)人，超過(guò)全世界新增肝癌患者的50%。李懿研究員領(lǐng)銜的科研團隊前期成果表明：免疫療法（TCR-T）在移植瘤模型動(dòng)物中幾乎可以完全消除腫瘤?；赥CR-T可以靶向治療乙肝病毒感染導致的肝癌，該項目團隊研發(fā)了高親和性TCR轉導的TCR-T細胞，并在動(dòng)物模型中展示了其完全清除腫瘤的效果。該細胞療法可以通過(guò)靶向表達乙肝表面抗原的肝癌細胞達到清除腫瘤細胞的目的，屬于國內首個(gè)研發(fā)創(chuàng )意。

　　相關(guān)：

　　合肥干細胞與再生醫學(xué)研究院概況

　　為落實(shí)國家創(chuàng )新驅動(dòng)發(fā)展戰略，推動(dòng)實(shí)施《中國科學(xué)院、安徽省人民政府全面創(chuàng )新合作協(xié)議》，安徽省合肥市人民政府與中國科學(xué)院廣州生物醫藥與健康研究院于2016年12月29日簽署戰略合作框架協(xié)議，決定成立合肥干細胞與再生醫學(xué)研究院（簡(jiǎn)稱(chēng)合肥干細胞研究院），于2017年11月13日獲批事業(yè)法人單位。園區坐落在合肥高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開(kāi)發(fā)區生物醫藥產(chǎn)業(yè)園。

　　合肥干細胞研究院的宗旨：響應國家創(chuàng )新驅動(dòng)發(fā)展戰略及建設合肥綜合性國家科學(xué)中心的總體布局，在合肥地區形成生物醫藥、干細胞與再生醫學(xué)領(lǐng)域高水平應用基礎研究和核心高技術(shù)研發(fā)源頭創(chuàng )新體系；緊密結合地方的社會(huì )經(jīng)濟需求，利用、整合和提升現有研究開(kāi)發(fā)資源，組成有特色的研究開(kāi)發(fā)網(wǎng)絡(luò )，為國家和地區的生物醫藥研究開(kāi)發(fā)及其產(chǎn)業(yè)化的發(fā)展服務(wù)，為提高人民健康水平和疾病防治能力做出貢獻。

　　合肥干細胞研究院的目標：開(kāi)展生物醫藥，干細胞與再生醫學(xué)領(lǐng)域應用基礎研究和核心技術(shù)研發(fā)，為實(shí)施國家創(chuàng )新驅動(dòng)發(fā)展戰略、建設合肥綜合性國家科學(xué)中心服務(wù)，包括干細胞與再生醫學(xué)研究，基因組研究，診斷試劑和測試分析設備研制，相關(guān)技術(shù)開(kāi)發(fā)、技術(shù)轉讓與咨詢(xún)服務(wù)。

　　中國科學(xué)院廣州生物醫藥與健康研究院概況

　　中國科學(xué)院廣州生物醫藥與健康研究院主要從事干細胞與再生醫學(xué)、化學(xué)生物學(xué)、感染與免疫、公共健康、科研裝備研制等科學(xué)研究，取得一批重要科技成果，在國內外同領(lǐng)域具有一定影響力。

　　近十年，獲得國家自然科學(xué)二等獎1項、中國科學(xué)院杰出科技成就獎1項、省部級科學(xué)技術(shù)一等獎6項、南粵突出貢獻獎和南粵創(chuàng )新獎1項?！　?/p>

　　優(yōu)秀人才集聚，現有學(xué)科領(lǐng)域的方向帶頭人35人，其中，歐洲分子生物學(xué)組織會(huì )士1人、國家杰出青年科學(xué)基金獲得者3人、國家重點(diǎn)研發(fā)計劃專(zhuān)家組成員1人、國家重大科學(xué)研究計劃、重點(diǎn)研發(fā)計劃首席科學(xué)家10人；國家優(yōu)秀青年科學(xué)基金獲得者4人；“南粵百杰”3人、廣東省自然科學(xué)基金杰出青年獲得者4人、廣東省領(lǐng)軍人才4人。

　　重要引進(jìn)項目介紹

　　一、第三代 TCR–T治療肝癌的臨床應用開(kāi)發(fā)項目簡(jiǎn)介

　　項目首席科學(xué)家：李懿

　　肝癌（HCC）是世界上第五大常見(jiàn)癌癥，且在全球癌癥死亡率排前三。每年全球大約近80萬(wàn)人死于肝癌，中國約占50%。中國是世界上肝癌發(fā)病率最高的國家之一，每年新增肝癌患者數量為46萬(wàn)人，超過(guò)全世界新增肝癌患者的50%。本項目前期成果表明：免疫療法（TCR-T）在移植瘤模型動(dòng)物中幾乎可以完全消除腫瘤。本項目的順利實(shí)施將為國內眾多的肝癌患者帶來(lái)真正治愈的希望。本項目的落地轉化將不僅帶動(dòng)TCR-T這一腫瘤治療領(lǐng)域在合肥的發(fā)展壯大，而且將為肝癌患者提供劃時(shí)代的治療藥物。

　　基于TCR-T可以靶向治療乙肝病毒感染導致的肝癌，本項目團隊研發(fā)了高親和性TCR轉導的TCR-T細胞，并在動(dòng)物模型中展示了其完全清除腫瘤的效果。該細胞療法可以通過(guò)靶向表達乙肝表面抗原的肝癌細胞達到清除腫瘤細胞的目的，屬于國內首個(gè)研發(fā)創(chuàng )意。

　　本項目擬開(kāi)發(fā)的TCR-T具備優(yōu)異的抑瘤效應，將為國內眾多HCC患者帶來(lái)真正治愈的希望。本項目將不僅帶動(dòng)TCR-T這一腫瘤治療領(lǐng)域在國內的發(fā)展壯大，將為HCC患者提供劃時(shí)代的治療藥物，并以此藥物為基礎，探索乙肝病毒引起的肝炎治療模式。

　　本項目在已取得的成果基礎上，擬在2-3年內完成開(kāi)發(fā)TCR-T的慢病毒包裝及終產(chǎn)品小試工藝，建立TCR-T細胞制劑質(zhì)量控制檢測標準和操作規程，完成TCR-T的藥效學(xué)研究，開(kāi)展TCR-T藥物動(dòng)力學(xué)和藥理學(xué)研究，最終實(shí)現項目從科研到臨床的轉化。

　　二、研發(fā)靶向循環(huán)腫瘤干細胞的免疫細胞療法項目簡(jiǎn)介

　　項目首席科學(xué)家：李鵬

　　腫瘤轉移引起的器官衰竭是造成腫瘤患者死亡的主要原因之一。腫瘤細胞浸潤至血液形成循環(huán)腫瘤細胞（CTC，Circulating Tumor Cell）是腫瘤轉移的起始步驟，同時(shí)CTC的數量與腫瘤患者的不良預后息息相關(guān)，異質(zhì)性的CTC中也存在可起始腫瘤轉移病灶的循環(huán)腫瘤干細胞（CTSC，Circulating Tumor Stem Cell）亞群?，F有的檢測技術(shù)遠遠無(wú)法滿(mǎn)足臨床需求。本項目擬利用實(shí)體瘤人源化小鼠模型，富集和純化人實(shí)體腫瘤CTC細胞，與從病人外周血中分離得到的原代CTC互為對照，進(jìn)行單細胞測序分析，揭示CTSC/CTC分群及個(gè)亞群特性，闡述CTSC/CTC介導腫瘤轉移的機制，并設計特異性靶向CTSC/CTC的基因修飾T細胞，實(shí)現攻克腫瘤的最終目標。

　　本項目擬通過(guò)挖掘和鑒定肺癌等實(shí)體瘤CTC/CTSC亞群的新的特異性細胞表面標記物和轉錄因子，揭示CTC/CTSC在轉移病灶“落地生根”的分子機制，并研發(fā)靶向這些表面分子的CART細胞和靶向轉錄因子的TCRT細胞，并利用小鼠模型評估這些基因修飾T細胞的療效，將為腫瘤的臨床治療提供新方法。

　　本項目擬在3年內完成候選分子標記物作為腫瘤CTSC/CTC靶點(diǎn)的驗證，完成特異性靶向CTSC/CTC的基因修飾T細胞的構建及臨床前評估，并實(shí)現臨床轉化。

　　三、治療斑禿核酸類(lèi)護膚品的研究開(kāi)發(fā)項目簡(jiǎn)介

　　項目首席科學(xué)家：巫林平

　　斑禿是皮膚科疾病中典型的身心性疾病，患者自愈的可能性很小，常常給患者帶來(lái)巨大心理壓力。僅中國就約有1.6億人有斑禿的煩惱。并且隨著(zhù)人們生活水平的提高，對個(gè)人容貌和形象特別在意，而現代的生活壓力導致斑禿患者數量仍在急劇上升。

　　本項目將以斑禿脫發(fā)為突破口，開(kāi)發(fā)具有自主知識產(chǎn)權的核酸抗斑禿護膚產(chǎn)品，具有重要的實(shí)用和經(jīng)濟價(jià)值。相對于治療斑禿藥物，本抗斑禿護膚品將更加容易被廣大患者接受。目前國內還沒(méi)有該類(lèi)納米核酸抗斑禿脫發(fā)護膚產(chǎn)品進(jìn)入市場(chǎng)，因此一旦本項目的產(chǎn)業(yè)化就可以快速的占領(lǐng)國內市場(chǎng)，并以此為基礎開(kāi)拓國際市場(chǎng)，為廣大自發(fā)免疫性或者化療斑禿脫發(fā)患者提供安全、高效、簡(jiǎn)便的抗脫發(fā)產(chǎn)品，改善患者的生活質(zhì)量和幸福度。

　　本項目利用核酸干擾技術(shù)，采用抑制或調解活化炎癥細胞對毛囊的侵犯的治療策略，篩選治療斑禿的小干擾核酸（siRNA）活性分子。本項目針對導致斑禿的相關(guān)靶點(diǎn)分泌卷曲相關(guān)蛋白1（SFRP1）等，設計和合成了一系列siRNA，并且建立了C3H/HeJ斑禿小鼠模型。通過(guò)本項目的研究開(kāi)發(fā)，獲得針對斑禿相關(guān)靶點(diǎn)SFRP1等的高活性和穩定性可以調控的siRNA分子，結合納米靶向特異透皮傳遞系統，研發(fā)出一種抗斑禿的核酸活性分子護膚產(chǎn)品。

　　本項目將在3年內完成篩選出來(lái)性能最優(yōu)的2個(gè)抗斑禿脫發(fā)配方的全面療效評價(jià)（重點(diǎn)考察劑量、涂抹頻率和安全性），完成樣品的中試試驗，研究其重復性和穩定性，開(kāi)發(fā)成熟的護膚產(chǎn)品，同時(shí)迅速實(shí)現產(chǎn)品投放市場(chǎng)。

　　四、一類(lèi)用于克服EMT相關(guān)的腫瘤復發(fā)及耐藥性的小分子鐵死亡誘導劑的研發(fā)項目簡(jiǎn)介

　　項目首席科學(xué)家：舒曉東

　　腫瘤長(cháng)期以來(lái)一直是對人類(lèi)健康最主要的威脅之一。腫瘤的高復發(fā)率及耐藥性的產(chǎn)生一直是最亟需克服的難題之一。腫瘤復發(fā)及耐藥性的產(chǎn)生機制復雜，近年來(lái)的多項研究表明EMT及腫瘤干細胞的存在是其內在原因之一。鐵死亡是一種2012年才被正式命名的、不同于凋亡及壞死的新型細胞死亡方式。隨著(zhù)對鐵死亡、EMT及腫瘤干細胞相互之間關(guān)系的逐步闡明，通過(guò)誘導鐵死亡殺死腫瘤干細胞及耐藥性細胞，從而有效管控腫瘤復發(fā)正在成為一個(gè)新的研究熱點(diǎn)。本項目主要針對腫瘤的高復發(fā)率和耐藥性，在我們長(cháng)期從事EMT及干細胞研究的基礎上進(jìn)行開(kāi)發(fā)，具有堅實(shí)的理論基礎及完全的原創(chuàng )性，符合藥物研發(fā)產(chǎn)業(yè)化轉型及臨床應用方面的迫切需求，具有廣闊的產(chǎn)業(yè)化前景。

　　本項目已構建了高通量的鐵死亡誘導劑體外篩選系統。擬利用該系統，篩選到通過(guò)激活鐵死亡通路、有效殺死間充質(zhì)狀態(tài)的腫瘤干細胞及耐藥性細胞、從而達到降低腫瘤復發(fā)風(fēng)險及克服復發(fā)腫瘤耐藥性的小分子化合物類(lèi)新藥。

　　本項目將在2-3年內完成鐵死亡小分子化合物的高通量篩選，確定1-2個(gè)先導化合物，進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)分析及安全性評估，對上述體外活性良好的化合物在適當的小鼠異體移植腫瘤模型中進(jìn)行在體功能評估，最終實(shí)現臨床轉化。