發(fā)布時(shí)間:2019-11-18
中國科學(xué)院廣州生物醫藥與健康研究院(以下簡(jiǎn)稱(chēng)中科院廣州健康院)王金勇課題組和中國人民解放軍總醫院第五醫學(xué)中心劉兵課題組等國內科研團隊長(cháng)期合作攻關(guān),通過(guò)誘導多能干細胞實(shí)現抗腫瘤T細胞免疫再生。相關(guān)研究11月15日在線(xiàn)發(fā)表在《細胞研究》。據悉,中科院廣州健康院擁有該研究成果的獨立知識產(chǎn)權。
T 細胞是一類(lèi)抗腫瘤、抗病毒感染的重要免疫細胞。近年來(lái),隨著(zhù)誘導型多能干細胞技術(shù)的日臻成熟,通過(guò)誘導多能干細胞向T細胞譜系定向分化成為獲得無(wú)限來(lái)源T細胞的理想途徑??茖W(xué)家圍繞T細胞再生,進(jìn)行了長(cháng)期不懈的研究,但是體外誘導多能干細胞產(chǎn)生的T細胞一直不能滿(mǎn)足移植的金標準:可植入、能存活、有功能、與受者生理和免疫系統兼容。
研究人員利用誘導多能干細胞誘導分化技術(shù),成功鑒定出決定T細胞再生的兩個(gè)重要基因Runx1和Hoxa9。將控制這兩個(gè)基因條件性表達的序列元件導入誘導多能干細胞,定向誘導其再生出“T細胞種子細胞”,再將“T細胞種子細胞”移植,最終在沒(méi)有T細胞的免疫缺陷鼠體內再生出完整的T細胞免疫系統。他們進(jìn)一步對上述導入兩個(gè)基因的多能干細胞進(jìn)行精確基因編輯,使之帶上識別腫瘤相關(guān)抗原的基因編碼序列(TAA-TCR),進(jìn)而在體內再生出專(zhuān)殺腫瘤的T細胞,該T細胞在小鼠腫瘤模型上表現出殺傷腫瘤的活性。
王金勇介紹,這種“體外誘導產(chǎn)生T細胞種子細胞,移植后體內再生成熟T細胞”的兩步法策略,為T(mén)細胞免疫療法提供了一種創(chuàng )新的技術(shù)借鑒。他指出,在抗腫瘤領(lǐng)域,這種技術(shù)思路再生的T細胞,具有無(wú)限來(lái)源、精準個(gè)性化、廣譜化、成本低廉等優(yōu)勢,有望造福更多腫瘤患者。
王金勇表示,在抗病毒領(lǐng)域,采用這種技術(shù)思路,可以將艾滋病患者的體細胞重編程為誘導型多能干細胞,然后將病毒易感受體進(jìn)行編輯,從而產(chǎn)生可以抵抗艾滋病病毒攻擊的T細胞。理論上,這些再生的T細胞一方面減少了病毒滋生的土壤,另一方面增強了患者的免疫力,從而改善患者的生存和生活質(zhì)量。
相關(guān)論文信息:https://www.nature.com/articles/s41422-019-0251-7
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