發(fā)布時(shí)間:2020-03-19
近日,中國科學(xué)院廣州生物醫藥與健康研究院、廣州再生醫學(xué)與健康廣東省實(shí)驗室鄭輝課題組揭示了非阿片受體途徑在阿片受體拮抗劑納洛酮調控神經(jīng)干細胞分化中的作用。相關(guān)研究成果在線(xiàn)發(fā)表于FASEB Journal。
神經(jīng)干細胞(NSCs)分化是指神經(jīng)干細胞通過(guò)不對稱(chēng)分裂產(chǎn)生神經(jīng)元、星形膠質(zhì)和少突膠質(zhì)等細胞的過(guò)程。阿片類(lèi)藥作為臨床常用的鎮痛藥物,極大地緩解了病人的痛苦,然而阿片類(lèi)藥物的耐受和成癮過(guò)程也明顯影響學(xué)習記憶能力。多項研究表明,阿片類(lèi)藥物可以調控NSCs分化方向,影響機體成體神經(jīng)發(fā)生及其學(xué)習和記憶能力,那么阿片類(lèi)藥物對NSCs分化的影響是否完全依賴(lài)于阿片受體呢?
研究團隊以阿片受體拮抗劑納洛酮為代表研究了阿片類(lèi)藥物調控NSCs分化的機制。發(fā)現在阿片受體及其內源配體表達極低的NSCs中,納洛酮通過(guò)進(jìn)入細胞內促進(jìn)NSCs向神經(jīng)元分化,而喪失細胞膜穿透能力的納洛酮類(lèi)似物納洛酮-碘甲氧化物則不能影響NSCs的分化方向。進(jìn)一步的研究表明,納洛酮處理改變了細胞內TET1的DNA去甲基化能力和基因組DNA甲基化水平。隨后,研究組利用TET1敲除的細胞,證明了納洛酮對NSCs分化的調控作用依賴(lài)于TET1,而與同家族的TET2或TET3無(wú)關(guān)。此外,研究組還證實(shí)了其他阿片類(lèi)藥物也可以通過(guò)非阿片受體途徑調控NSCs分化,比如在NSCs分化前期加入嗎啡同樣可以促進(jìn)NSCs向神經(jīng)元分化。
而在阿片受體表達水平逐漸升高的神經(jīng)分化后期,嗎啡則通過(guò)阿片受體途徑促使分化方向偏向星形膠質(zhì)細胞。該研究表明了非阿片受體途徑在阿片類(lèi)藥物調控NSCs分化過(guò)程中的作用,為阿片類(lèi)藥物對神經(jīng)系統的調控作用提供了新的認識。
相關(guān)論文信息: https://doi.org/10.1096/fj.201902873R
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