本報訊（記者朱漢斌）中科院廣州生物醫藥與健康研究院研究員張天宇課題組一步法構建無(wú)抗性標記的高強度自主發(fā)光銅綠假單胞菌，可用于快速連續檢測活體小鼠體內菌量。相關(guān)研究近日發(fā)表于《生物傳感器與生物電子學(xué)》。

　　銅綠假單胞菌又叫綠膿桿菌，是一種在環(huán)境中廣泛存在的革蘭氏陰性菌，是醫院內感染的主要病原菌之一。目前抗菌藥仍是治療銅綠假單胞菌感染的首選。然而，細菌的耐藥性問(wèn)題日益嚴重，新抗銅綠假單胞菌藥物和新療法的研發(fā)迫在眉睫，而高效的動(dòng)物模型有利于加快新藥的研發(fā)。

　　研究人員采用合成生物學(xué)原理和技術(shù)，將帶有優(yōu)選啟動(dòng)子的自主發(fā)光操縱子元件、Mini-Tn7系統和Xer/dif系統相結合，利用內源XerC/D酶刪除抗性基因，一步法構建了無(wú)抗性標記的高強度自主發(fā)光銅綠假單胞菌（SfAlPa）。在暗室中，用肉眼不僅可見(jiàn)SfAlPa菌落發(fā)出藍綠色光，感染小鼠也會(huì )發(fā)光，并可用家用相機拍攝出清晰圖像。發(fā)光值與細菌載量具有良好的相關(guān)性且發(fā)光非常穩定。

　　“給藥5小時(shí)后，通過(guò)小動(dòng)物活體不僅可以判斷藥物是否具有體內活性，而且可以初步判斷是具有殺菌還是抑菌活性，甚至用肉眼觀(guān)察即可判斷初步藥效?！睆執煊畋硎?，利用SfAlPa建立的小鼠感染模型可實(shí)現無(wú)創(chuàng )、高效、實(shí)時(shí)監測活體小鼠體內菌載量及分布變化，顯著(zhù)提升抗銅綠假單胞菌藥物的篩選效率，大幅降低所需的小鼠數量和經(jīng)濟成本等。

　　相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1016/j.bios.2020.112396