CAR-T療法在血液腫瘤中取得了良好的效果，但對實(shí)體瘤的療效不佳。傳統CAR-T僅靶向一個(gè)或兩個(gè)抗原表位，腫瘤細胞容易發(fā)生抗原丟失從而產(chǎn)生免疫逃逸，同時(shí)傳統CAR-T在體內的激活強度難以控制，存在安全隱患，限制了其臨床應用。

　　近日，中國科學(xué)院廣州生物醫藥與健康研究院李鵬團隊、徐州醫科大學(xué)徐開(kāi)林團隊以及廣州實(shí)驗室Jean Paul Thiery團隊在Cell Reports在線(xiàn)發(fā)表題為“T lymphocytes expressing the switchable chimeric Fc receptor CD64 exhibit augmented persistence and antitumor activity”的研究論文。該研究基于CD64可結合抗體Fc片段的特性設計出了一種可以利用抗體進(jìn)行腫瘤相關(guān)抗原重定向的開(kāi)關(guān)型CAR-T細胞（CFR64 T）。在體內外實(shí)驗中，CFR64 T細胞展現出優(yōu)于傳統CAR-T細胞的抗耗竭能力以及抗腫瘤持續性。在小鼠模型中，CFR64 T細胞的記憶樣T細胞比例顯著(zhù)提高。進(jìn)一步研究揭示，CFR64 T細胞所形成的免疫突觸較傳統CAR-T細胞更小，能更溫和地激活T細胞，同時(shí)CFR64 T細胞對抗原刺激表現出更為健康的線(xiàn)粒體狀態(tài)。

　　該研究揭示了免疫突觸形態(tài)在CAR-T細胞抗耗竭以及抗腫瘤持續性的重要性，為提高CAR-T的持續性以及新型CAR-T的研發(fā)提供了新的思路。

　　廣州健康院崔元彬、鄭迪威、徐州醫科大學(xué)王瑩以及廣州實(shí)驗室袁婷婕為該論文的共同第一作者。廣州健康院李鵬研究員、徐州醫科大學(xué)徐開(kāi)林教授以及廣州實(shí)驗室Jean Paul Thiery教授為該論文共同通訊作者。該研究成果得到了國家重點(diǎn)研發(fā)計劃、國家自然科學(xué)基金等項目以及中國-新西蘭生物醫藥與健康聯(lián)合實(shí)驗室的資助。

　　論文鏈接

圖1 CFR64 T細胞腫瘤殺傷機制示意圖