發(fā)布時(shí)間:2021-04-29來(lái)源:供稿:中科院再生生物學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗室 王莉
4月27日,華中農業(yè)大學(xué)農業(yè)微生物國家重點(diǎn)實(shí)驗室曹罡教授應邀到中國科學(xué)院廣州生物醫藥與健康研究院做學(xué)術(shù)報告交流。報告圍繞Development and Application of Biomacromolecule Spatial-Omics,介紹了曹罡教授實(shí)驗室開(kāi)發(fā)的多種空間測序技術(shù)。本次報告由彭廣敦研究員主持。
曹罡教授從DNA、RNA、蛋白質(zhì)的空間測序以及空間整合connectome四個(gè)方面展開(kāi)報告。在DNA空間測序的報告內容中,曹罡教授團隊不僅發(fā)現在從單核細胞-巨噬細胞-M1型巨噬細胞轉化過(guò)程中的細胞核形態(tài)變化,同時(shí)發(fā)現在細胞類(lèi)型轉化過(guò)程中三維基因組的互作變化,得出在細胞的分化過(guò)程中或許伴隨著(zhù)基因共表達系數TAD的降低過(guò)程。此外,通過(guò)三維基因組學(xué)的分析方法,發(fā)現了DNA病毒在入侵細胞基因組時(shí),NF-kB在介導病毒DNA入侵宿主細胞過(guò)程中的作用,并經(jīng)過(guò)進(jìn)一步的探索,找到可抑制其作用的維生素藥物。
在RNA空間轉錄組測序部分,曹罡老師的技術(shù)原理不同于當前基于二代測序的技術(shù),而是在原位進(jìn)行轉錄組擴增的同時(shí)結合原位成像基數,從而實(shí)現組織的原位的轉錄組測序。稱(chēng)為SSIP-seq的原位轉錄組測序技術(shù),結合pair-end的測序方式,不僅可以實(shí)現高達20%的轉錄組捕獲率,還可以實(shí)現亞細胞的分辨率、檢測到轉錄本上的堿基突變。
當談到蛋白質(zhì)的空間測序時(shí),不同于傳統的多輪抗原-抗體組合方式,曹罡教授的團隊在抗體的末端連接了一段寡核苷酸,將蛋白的檢測轉化為對核酸的檢測,從而實(shí)現對空間蛋白互作的解析,該方法比傳統的蛋白檢測方法靈敏度可高達100倍。同時(shí),曹教授開(kāi)發(fā)的Pai-FISH方式,也有趕超RNAscope的勢頭。
最后,結合曹罡教授的神經(jīng)生物學(xué)以及神經(jīng)病原學(xué)的生物學(xué)背景,設計病毒攜帶不同的barcode片段,而后將病毒注射到腦內核團,利用病毒將barcode帶到不同的腦區位置。以Virus-tracing 的方式,結合最終的測序來(lái)解析神經(jīng)元之間的關(guān)系,建立腦內的神經(jīng)環(huán)路,該方法有望用于神經(jīng)疾病的相關(guān)研究。
報告結束后,曹罡教授針對在場(chǎng)學(xué)生及研究人員提出的不同問(wèn)題,給出了詳細的回答。
講座現場(chǎng)
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