9月25日，中國細胞生物學(xué)會(huì )細胞治療與應用分會(huì )和中國科學(xué)院廣州生物醫藥與健康研究院共同主辦的“治療性細胞評估要點(diǎn)及標準研討會(huì )”在廣州舉行。參會(huì )專(zhuān)家共同探討“治療性細胞”臨床準入評估要點(diǎn)及具有可操作性的標準化檢測體系，并形成“治療性細胞臨床準入評估要點(diǎn)及標準化檢測”基本專(zhuān)家共識。

　　據了解，專(zhuān)家們圍繞細胞治療產(chǎn)品質(zhì)量控制要點(diǎn)，在細胞特性和純度、生物學(xué)安全性、微生物學(xué)安全性以及生物學(xué)效力等方面達成共識。該基本共識文本將于近期通過(guò)中國細胞生物學(xué)會(huì )細胞治療分會(huì )發(fā)布。

　　治療性的細胞缺乏評估共識

　　據中國細胞生物學(xué)會(huì )細胞治療與應用分會(huì )秘書(shū)長(cháng)趙簡(jiǎn)介紹，細胞治療是一種里程碑式的新型療法，細胞治療產(chǎn)品研發(fā)是目前正在迅猛發(fā)展的重要領(lǐng)域。然而，對于治療性細胞制劑的評估要點(diǎn)及標準，有待形成領(lǐng)域內廣泛的共識，才能大力推動(dòng)領(lǐng)域的發(fā)展。

　　研討會(huì )上，專(zhuān)家們根據幾個(gè)治療性細胞產(chǎn)品現有的指導原則，共同探討了治療性細胞臨床準入評估要點(diǎn)及具有可操作性的標準化檢測體系，初步形成了治療性細胞臨床準入評估要點(diǎn)的專(zhuān)家共識。

　　中國科學(xué)院院士裴鋼指出，細胞標準化檢測對于細胞治療很重要，因此我們任重道遠，要與生產(chǎn)企業(yè)、臨床機構等聯(lián)手，以細胞研究成果為基礎，在此之上實(shí)現科學(xué)的細胞評估。另一方面， 要與監管機構密切交流，要注重國際接軌，掌握主動(dòng)權，同時(shí)倫理問(wèn)題也不能忽略。

　　最近，國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）發(fā)布了《免疫細胞治療產(chǎn)品臨床試驗技術(shù)指導原則（試行）》《人源性干細胞產(chǎn)品藥學(xué)研究與評價(jià)技術(shù)指導原則（征求意見(jiàn)稿）》等指導文件，用以指導和規范相關(guān)產(chǎn)品研發(fā)。

　　“‘治療性細胞臨床準入評估要點(diǎn)及標準化檢測’基本專(zhuān)家共識的形成，對細胞治療產(chǎn)品研發(fā)及走向臨床提供了重要的基礎，將會(huì )大力推動(dòng)該領(lǐng)域的蓬勃發(fā)展?！壁w簡(jiǎn)對《中國科學(xué)報》表示。

　　加快細胞治療技術(shù)轉化應用

　　近年來(lái)，隨著(zhù)國家和省、市相關(guān)政策的出臺，細胞產(chǎn)業(yè)呈現出加快發(fā)展的態(tài)勢。廣州健康院副院長(cháng)、細胞標準化檢測實(shí)驗室主任潘光錦指出，細胞制劑的質(zhì)量標準化評估及檢測是細胞治療技術(shù)發(fā)展的關(guān)鍵，也是目前制約細胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展的瓶頸。

　　據他介紹，目前全國國際一流水平的細胞評估第三方檢測機構十分缺乏，再加上由于細胞屬于活的樣品，物流運輸等問(wèn)題會(huì )產(chǎn)生的影響，嚴重阻礙了企業(yè)創(chuàng )新研發(fā)的進(jìn)展。

　　7月21日，成立于2019年12月的廣州健康院細胞標準化檢測實(shí)驗室（以下簡(jiǎn)稱(chēng)SCTL）順利通過(guò)中國合格評定國家認可委員會(huì )（簡(jiǎn)稱(chēng)CNAS）的實(shí)驗室認可，并獲得CNAS認可標志和認可證書(shū)，標志著(zhù)SCTL的分析檢測能力達到了國際先進(jìn)水平。

　　“SCTL主要針對具有各種潛在治療作用的細胞或生物制劑如間充質(zhì)干細胞，免疫細胞，造血干細胞，神經(jīng)干細胞等，提供科學(xué)、準確、公正、高效的標準化檢測評估?！迸斯忮\表示，作為彌補細胞產(chǎn)業(yè)關(guān)鍵缺失環(huán)節的細胞質(zhì)量分析檢測服務(wù)平臺，SCTL重視細胞技術(shù)從“實(shí)驗室成果”向“臨床工具”轉化的中間平臺建設。

　　據介紹，SCTL檢測能力范圍包括：細胞屬性及功能分析，細胞表面標記物檢測，染色體，細胞活率，細胞內外源致病因子（包括人類(lèi)免疫缺陷病毒1型、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、巨細胞病毒和EB病毒的檢測），細菌、真菌無(wú)菌檢測，支原體檢測，細菌內毒素檢測和成瘤性檢測等。

　　業(yè)內人士指出，廣州健康院細胞標準化檢測實(shí)驗室具備國家認可的檢測能力，可滿(mǎn)足華南地區的企業(yè)送檢需求，有望加快細胞治療產(chǎn)品從實(shí)驗室成果走向臨床應用的步伐。

　　附：共識內容

　　1.細胞特性和純度

　?。?）細胞形態(tài)：必選控制要點(diǎn)；檢測方法為鏡檢法，依據細胞形態(tài)，對細胞依據細胞生物學(xué)相關(guān)標準一般判斷性描述，如：懸浮，貼壁，上皮樣等。

　?。?）細胞活率：必選控制要點(diǎn)；檢測方法：常用方法為臺盼藍染色法，細胞活率標準為大于90%。專(zhuān)家認為需建立更靈敏的活細胞比率檢測方法。

　?。?）細胞遺傳背景專(zhuān)一性分析：生產(chǎn)過(guò)程必選控制要點(diǎn)，作為細胞生產(chǎn)過(guò)程的內控項，避免生產(chǎn)過(guò)程中不同來(lái)源細胞的污染。終產(chǎn)品需提供生產(chǎn)種子庫檢測結果作為比對資料。

　?。?）細胞遺傳穩定性分析： 必選控制要點(diǎn)；檢測方法：染色體核型分析（G顯帶）藥典標準方法，其判定標準根據檢測細胞類(lèi)型調整為分裂中期細胞個(gè)數為50個(gè)進(jìn)行分析。

　?。?）細胞標志物檢測：必選控制要點(diǎn)，檢測方法：流式細胞術(shù)。針對不同的細胞類(lèi)型的合格標準需另行研討達成共識。

　　2.微生物學(xué)安全性

　?。?）無(wú)菌檢測、支原體檢測和細菌內毒素：必選控制要點(diǎn)；檢測方法為藥典標準方法（《中國藥典》2020版）。

　?。?）內外源致病因子檢測：必選控制要點(diǎn)：HIV-1(人類(lèi)免疫缺陷病毒I型)、HBV(乙型肝炎病毒)、HCV(丙型肝炎病毒)、HCMV（人巨細胞病毒）、EB（EB病毒）和HTLV（人類(lèi)嗜T細胞病毒）。檢測方法：實(shí)時(shí)熒光定量Q-PCR核酸檢測，判定標準依據標準認證方法為準則。

　?。?）病毒載體回復突變：依據相應治療細胞類(lèi)型為必選控制要點(diǎn)。

　　3.生物學(xué)安全性

　　成瘤性：必選控制要點(diǎn)；檢測方法為藥典標準方法（《中國藥典》2020版）

　　致瘤性：針對特定細胞類(lèi)型及臨床應用適應癥進(jìn)行考慮和設計，非通用細胞必選項。

　　異常免疫反應：針對特定細胞類(lèi)型及臨床應用適應癥進(jìn)行考慮和設計，非通用細胞基本評估必選項。

　　異常分化：針對特定細胞類(lèi)型及臨床應用適應癥進(jìn)行考慮和設計，非通用細胞基本評估必選項。

　　4.理化性質(zhì)

　　外觀(guān)、顏色、澄清度、pH、可見(jiàn)異物和滲透壓等針對特定細胞制劑類(lèi)型考慮，必選控制要點(diǎn)；檢測方法按照藥典標準方法及常規方法進(jìn)行檢測。

　　5.生物學(xué)效力

　　生物活性物質(zhì)的分泌、細胞及細胞外基質(zhì)結構的形成、細胞相互作用、細胞的遷移分化等需針對特定細胞類(lèi)型及臨床應用適應癥進(jìn)行考慮和設計，非通用細胞基本評估必選項。

　　6. 檢測實(shí)驗室的要求

　　作為第三方檢測實(shí)驗室，必須獲得CNAS認可證書(shū)，實(shí)驗室符合ISO/IEC 17025:2017《檢測和校準實(shí)驗室能力的通用要求》（CNAS-CL01《檢測和校準實(shí)驗室能力認可準則》）的要求，具備國際認可的檢測能力。并具備以下條件：實(shí)驗室要有法人授權書(shū)和公正性聲明。實(shí)驗室依據《檢測和校準實(shí)驗室能力認可準則》（ CNAS-CL01：2018）及應用說(shuō)明、《檢驗檢測機構資質(zhì)認定能力評價(jià)通用要求》 （ RS/T214：2017）以及相關(guān)認可政策，建立了完整、系統、協(xié)調的質(zhì)量體系文件，有明確的質(zhì)量方針和可考核的質(zhì)量目標。實(shí)驗室內部人員職責分配合理，組織結構描述清晰。實(shí)驗室配備管理完善的設備設施資源。