雌激素相關(guān)受體-α（ERRα）屬于孤核受體超家族，主要分布在骨骼肌、心臟和脂肪等代謝活躍的組織器官中，對葡萄糖、脂肪等物質(zhì)能量代謝起著(zhù)重要的調節作用。廣州生物院丁克博士團隊通過(guò)多年努力，成功設計和合成了國際首個(gè)亞型選擇性ERRα激動(dòng)劑。其中化合物DK3可以以nM的EC50值上調ERRα的功能，并促進(jìn)下游參與能量代謝的多種基因的表達。進(jìn)一步的生物學(xué)評價(jià)表明，化合物具有較好的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)和良好的安全性參數。DK3在多種動(dòng)物體內、外模型中表現出較好的改善Ⅱ型糖尿病、非酒精脂肪肝等代謝性疾病癥狀的效果。目前，該化合物已被確定為候選藥物進(jìn)行系統的臨床前評價(jià)。相關(guān)成果已獲得中國發(fā)明專(zhuān)利授權2項，并已申請美國、日本、歐洲、澳大利亞、加拿大及香港等主要國家和地區專(zhuān)利。

近日，該團隊又成功設計和合成了一系列1-phenyl-4-benzoyl-1H-1,2,3 -triazole化合物作為有效的ERRα轉錄活性抑制劑。其中化合物E201表現出良好的體外生物活性和藥代動(dòng)力學(xué)參數。進(jìn)一步研究發(fā)現該類(lèi)化合物可以通過(guò)抑制腫瘤細胞的能量代謝從而誘導細胞增殖和遷移能力的下降。這些成果一方面為進(jìn)一步研究ERRα的生物學(xué)功能提供了重要的研究工具，同時(shí)為具有全新作用機制的抗代謝疾病和抗腫瘤藥物開(kāi)發(fā)提供了重要的先導化合物。

該項研究獲國家自然科學(xué)基金（21272235，90813033）和廣東省新藥創(chuàng )制重大專(zhuān)項（21272235）等項目資助。部分研究成果已先后發(fā)表在藥物化學(xué)國際權威期刊Journal of Medicinal Chemistry上（J. Med. Chem. 2011, 54(21), 7729-7733；J. Med. Chem. 2013, DOI: 10.1021/jm4003928）。