發(fā)布時(shí)間:2013-10-29來(lái)源:朱丹萍 供稿:干細胞所 陳捷凱、科教處 管韻苗
中科院廣州生物醫藥健康研究院裴端卿研究組、陳捷凱研究組和上海生化細胞研究所徐國良研究組最近的合作研究結果證實(shí):維生素C調節了TET1在體細胞重編程過(guò)程中的功能。相關(guān)研究成果于2013年10月27日在線(xiàn)發(fā)表于著(zhù)名學(xué)術(shù)期刊《自然?遺傳學(xué)》(Nature Genetics)上。
DNA的甲基化是調控我們人類(lèi)細胞命運的一個(gè)關(guān)鍵開(kāi)關(guān),近年來(lái)發(fā)現的Tet蛋白就是參與調控這一開(kāi)關(guān)的一種十分重要的表觀(guān)遺傳修飾酶。多能干細胞相對于體細胞處于DNA低甲基化狀態(tài),此前有報道稱(chēng)Tet蛋白有促進(jìn)體細胞重編程的作用。然而,廣州生物院和上海生化細胞所的研究人員采用Tet1基因敲除的小鼠細胞模型進(jìn)行研究,卻發(fā)現了Tet1對體細胞重編程的抑制作用。進(jìn)一步研究發(fā)現,通過(guò)調節細胞培養條件中的維生素C濃度,可以實(shí)現Tet1在促進(jìn)和抑制角色之間的轉換:在存在生理濃度維生素C的情況下,Tet1會(huì )顯著(zhù)抑制體細胞重編程過(guò)程中一個(gè)早期必需的生物學(xué)過(guò)程——間充質(zhì)-上皮轉化(MET),從而阻礙體細胞重編程;而在維生素C濃度遠低于生理濃度的情況下,Tet1的這一作用則會(huì )被隱藏起來(lái)。
這項發(fā)表的最新結果顯示:生理濃度的維生素C能夠使Tet1從促進(jìn)體細胞重編程的角色轉化為抑制,該發(fā)現突破了不少所涉領(lǐng)域的傳統認知,提示細胞外環(huán)境對細胞命運的調控是至關(guān)重要的,也為如何更好地控制細胞命運提供了新的見(jiàn)解。
圖一:維生素C調節Tet1在重編程中的功能
圖二:目前為止我們發(fā)現維生素C在重編程過(guò)程中的各種表觀(guān)遺傳調節功能
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