丙型肝炎病毒（HCV）全球慢性感染人數約1.7億，我國處于丙型肝炎高發(fā)區，新發(fā)丙型肝炎病例逐年遞增。HCV感染后約50-80%的患者會(huì )建立慢性感染，會(huì )導致慢性肝炎、脂肪肝、肝硬化直至肝癌等疾病。HCV的生活周期與宿主的脂代謝關(guān)系密切，尤其是HCV可以“挾持”肝細胞極低密度脂蛋白（VLDL）合成和分泌的過(guò)程用以促進(jìn)自身的包裝和釋放。而HCV利用VLDL通路的機制尚不清楚。中科院廣州生物醫藥與健康研究院彭濤實(shí)驗室聯(lián)合陳凌實(shí)驗室近期發(fā)現，人肝細胞核因子-4α（HNF4α）在HCV的包裝和釋放過(guò)程中發(fā)揮重要作用，其下游因子磷脂酶A2 GXIIB（PLA2GXIIB）和微粒體甘油三酯轉運蛋白（MTP）共同參與其對HCV包裝和釋放過(guò)程的調控。該研究提示了HCV可能利用HNF4α來(lái)挾持VLDL通路為己所用。相關(guān)研究成果已于近期在病毒學(xué)雜志（Journal of Virology）上在線(xiàn)發(fā)表。

　　HNF4α是表達量最高的肝細胞特異轉錄因子，它在肝臟的分化、成熟肝細胞的功能維持尤其是脂代謝方面發(fā)揮重要作用，HNF4α可以通過(guò)調控VLDL合成和分泌的方式維持肝臟及血液中的脂質(zhì)平衡。彭濤實(shí)驗室發(fā)表的結果顯示HCV感染可以上調HNF4α的表達，繼而增加感染性病毒的產(chǎn)生。HNF4α的抑制劑或siRNA介導的敲低作用會(huì )顯著(zhù)降低感染性HCV的產(chǎn)生。該研究成果不僅可以深化對HCV-宿主相互作用的認識，并且提示了HNF4α或可以作為治療HCV感染的潛在的宿主靶標。