發(fā)布時(shí)間:2014-01-30來(lái)源:朱丹萍 供稿:干細胞所 鄒慶劍,科教處 管韻苗
中科院廣州生物醫藥與健康研究院賴(lài)良學(xué)博士領(lǐng)導的研究團隊成功地將人類(lèi)成纖維細胞直接轉分化成為了神經(jīng)元限制性前體細胞(Neuronal Restricted Progenitor,NRP)。這類(lèi)細胞能在體外培養條件下大量增殖,并且僅特異分化為神經(jīng)元,而不會(huì )產(chǎn)生膠質(zhì)細胞。這一研究成果于1月2日在線(xiàn)發(fā)表在權威雜志《Journal of Biological Chemistry》(JBC)上。
在以往的研究中,科學(xué)家將成纖維細胞直接誘導為終末分化的神經(jīng)元。但神經(jīng)元在體內增殖能力有限,僅少數細胞能夠存活及發(fā)揮功能,移植治療效果并不理想。當前的許多研究將成纖維細胞生成神經(jīng)干細胞(NSCs)。NSC可分化為神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞。然而,研究顯示移植后NSCs更有可能分化為膠質(zhì)細胞而非功能性的神經(jīng)元,這不利于應用到神經(jīng)元替換療法中治療神經(jīng)退行性疾病。
在神經(jīng)發(fā)生過(guò)程中,有一類(lèi)細胞具有增殖和遷移能力,并特異分化形成神經(jīng)元,稱(chēng)之為神經(jīng)元限制性前體細胞(NRPs)。外源NRP細胞移植后能遷移并整合到大腦的不同區域形成各種神經(jīng)元亞型,具有很強的神經(jīng)修復能力。然而,從正常神經(jīng)組織中獲得良好純化的細胞是一件困難且繁瑣的事情。本研究團隊通過(guò)轉入三種因子Sox2、c-Myc和Brn2(或Brn4),直接將人類(lèi)胚胎成纖維細胞轉化形成神經(jīng)元限制性前體細胞(hiNRPs),這個(gè)過(guò)程僅需要11天時(shí)間。這些hiNRP細胞在細胞形態(tài)、多重神經(jīng)元標記物表達、自我更新能力和全基因組轉錄譜等方面顯示出獨特的神經(jīng)元特征。并且,這些hiNRPs在體內外能夠分化為各種終末神經(jīng)元,而非膠質(zhì)細胞。
這項技術(shù)將有可能為采用細胞替換療法治療人類(lèi)神經(jīng)退行性疾病提供一個(gè)新的細胞來(lái)源。
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