近日，中科院廣州生物醫藥與健康研究院在丙型肝炎病毒致病性和感染性研究方面取得新進(jìn)展，相關(guān)研究成果于5月14日在線(xiàn)發(fā)表在病毒學(xué)雜志（Journal of Virology）上。 

　　據WHO最新統計，目前全球約1.85億人被丙型肝炎病毒（HCV）慢性感染；我國的丙肝病毒攜帶率高達3.5%，并且發(fā)病率逐年增加。HCV感染后不僅會(huì )導致慢性肝炎、脂肪肝、肝硬化直至肝癌等肝臟疾病，還會(huì )導致代謝性疾病的發(fā)生（例如胰島素抵抗和二型糖尿?。?。而HCV感染進(jìn)行自身復制及導致代謝疾病發(fā)生的機制還有待于深入研究。中科院廣州生物醫藥與健康研究院彭濤實(shí)驗室發(fā)現，HCV感染同時(shí)上調了WT-PGC-1α 和L-PGC-1α的表達，上調的PGC-1α 一方面促進(jìn)HCV病毒的產(chǎn)生，一方面導致HCV誘發(fā)的胰島素抵抗；HCV感染對PGC-1α的上調依賴(lài)于HCV的RNA復制，內質(zhì)網(wǎng)應激（ER stress）介導了該上調作用。 

　　PGC-1α作為共激活因子，通過(guò)與其他轉錄因子的相互作用實(shí)現對下游靶基因的轉錄調控。作為能量代謝的關(guān)鍵調控因子，PGC-1α在肝臟中參與了對糖異生和脂肪酸氧化的調控。2011年報道發(fā)現了人肝臟中PGC-1α新的異構體，即L-PGC-1α；相應地之前經(jīng)典的PGC-1α被稱(chēng)為WT-PGC-1α。彭濤實(shí)驗室的研究結果顯示，HCV感染可以上調上述兩種形式PGC-1α 的表達，ER stress 介導了HCV感染對PGC-1α的上調；結果還顯示，ER stress抑制劑PBA在抑制HCV感染對PGC-1α 上調的同時(shí)，亦可以抑制HCV病毒的產(chǎn)生（PBA已被美國FDA批準用于治療尿素循環(huán)異常）。該研究成果不僅在機制上深化了人們對HCV致病性和感染性的認識，還在應用上提示可將HCV-ERstress-PGC-1α 信號通路作為治療HCV感染以及相關(guān)胰島素抵抗的潛在藥物靶標。