中國科學(xué)院廣州生物醫藥與健康研究院陳凌研究組多年來(lái)堅持致力于新型HIV疫苗的研發(fā)，近日該團隊的骨干人員孫彩軍副研究員、馮立強副研究員等探索了一系列能有效提升T細胞免疫反應的免疫策略，部分研究成果于近期發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊PloS One（2014,e93143）,Human Vaccine & Immunotherapeutics（2014, 10:3, 724-733）上。 

　　艾滋病毒（HIV）感染是全球公共衛生的最重大挑戰之一，人類(lèi)同HIV病毒斗爭已超過(guò)了30年，但目前尚未能闡明機體針對HIV病毒的免疫應答與免疫保護間的相關(guān)性。作為控制或消除疾病最有效的手段，科學(xué)界一直致力于HIV疫苗的研究。盡管中和抗體對防治HIV病毒非常重要，但諸多研究亦表明CD4+T和CD8+ T細胞免疫應答同樣不可缺少，因此如何進(jìn)一步提升T細胞免疫應答能力對研發(fā)有效的HIV疫苗仍是一個(gè)重要的科學(xué)問(wèn)題。 

　　研究人員探索了多種可有效調控機體免疫應答的新策略,例如機體的自噬機制（Autophagy）在固有免疫、適應性免疫和感染中發(fā)揮了重要作用，尤其是機體可通過(guò)自噬對內源性抗原（包括多種病毒抗原）進(jìn)行MHCⅡ類(lèi)分子的抗原提呈作用，從而增強免疫應答。研究人員首次將上述機制應用到HIV疫苗研發(fā)領(lǐng)域，以猴艾滋病毒Gag抗原為模型，將它與自噬相關(guān)蛋白LC3B進(jìn)行融合表達，通過(guò)體內外實(shí)驗發(fā)現了該策略可顯著(zhù)增強自噬體介導的MHCⅡ類(lèi)分子的抗原提呈，并在小鼠體內更有效地激發(fā)了抗Gag抗原的CD4+T細胞免疫，尤其是分泌多種細胞因子的功能性CD4+ T細胞（PloS One）。此外，機體內存在PD-1、Tim-3等分子介導的免疫抑制性信號通路，其在調節機體免疫耐受、防止免疫過(guò)度激活等方面至關(guān)重要。但艾滋病人體內的抗原特異T細胞表面過(guò)高表達PD-1/Tim-3分子，使得免疫應答被嚴重抑制。研究人員通過(guò)改造PD-1、Tim-3等免疫抑制分子，將其作為“分子佐劑”用來(lái)競爭性抑制體內的免疫抑制信號通路，從而增強疫苗誘導的細胞免疫反應。在細胞及小鼠模型的結果顯示，這些“分子佐劑”可有效提升HIV特異性CD8+ T細胞免疫反應（Human Vaccine & Immunotherapeutics）。 

　　上述研究成果表明，這些新型HIV疫苗策略值得進(jìn)一步的深入研究，同時(shí)這些策略也將對其他病毒性、細菌性傳染疾病及腫瘤的防治具有啟示意義。該研究得到了國家自然科學(xué)基金和國家科技重大專(zhuān)項等項目的支持。