發(fā)布時(shí)間:2014-07-02來(lái)源:朱丹萍 供稿:科教處 黃洲萍,干細胞所 鄭群芳
中科院廣州生物醫藥與健康研究院Miguel博士的研究團隊發(fā)現了維生素C對腎癌細胞產(chǎn)生細胞毒性以及其選擇性殺傷作用產(chǎn)生的機理,該研究成果于2014年2月發(fā)表在Journal of Biological Chemistry(JBC)上。
維生素C在癌癥治療中的作用已經(jīng)被研究了幾十年,臨床研究顯示靜脈注射高濃度的維生素C可以對癌癥治療產(chǎn)生積極作用,且體外實(shí)驗顯示癌細胞比正常細胞更容易被維生素C殺死,然而維生素C的細胞毒性以及這種選擇性殺傷作用產(chǎn)生的機理至今不明。
該研究團隊以腎透明型腎癌細胞(CCRCC)作為腫瘤細胞研究模型,通過(guò)研究維生素C對腎癌細胞產(chǎn)生細胞毒性的機理,發(fā)現維生素C可以通過(guò)依賴(lài)低氧誘導因子(HIF)介導細胞死亡,且這一現象也被廣泛發(fā)現于其他癌細胞中。以此為切入點(diǎn)進(jìn)一步發(fā)現,HIF陽(yáng)性的腎癌細胞可以通過(guò)腫瘤細胞普遍高表達的葡萄糖受體GLUT1在胞內累積更多的維生素C,并與胞內的鐵離子反應產(chǎn)生更多的活性氧基團(ROS),進(jìn)而誘發(fā)嚴重的DNA損傷。細胞對DNA損傷的修復會(huì )大量消耗胞質(zhì)內的NAD+,由于HIF陽(yáng)性的腎癌細胞通過(guò)“Warburg 效應”依賴(lài)低效率的糖酵解途徑獲取能量,其對NAD+驟降的緩沖能力較弱,細胞因此不可逆的走向了壞死。
該研究對于腫瘤的選擇性治療具有重要意義,填補了該項領(lǐng)域的諸多空白。
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