中科院廣州生物醫藥與健康研究院胡文輝博士領(lǐng)導的抗流感項目團隊與中山大學(xué)藥學(xué)院王洪根教授團隊合作，研究發(fā)現了對抗流感小分子蒎烷胺進(jìn)行骨架修飾的高效方法，相關(guān)研究成果于2014年8月4日在線(xiàn)發(fā)表于美國有機化學(xué)快報 (Organic Letters)。 

　　蒎烷胺是一類(lèi)具有良好抗流感活性、抗菌活性的天然胺類(lèi)小分子，其骨架在不對稱(chēng)合成中也有廣泛的應用。由于其具有復雜的立體結構及多個(gè)手性中心，對蒎烷胺的骨架修飾具有非常大的挑戰性，尤其是對其結構中氨基δ位的橋環(huán)修飾成為難點(diǎn)，并從未有報道。該團隊通過(guò)在蒎烷胺的氨基上引入特殊定位基團，用二價(jià)鈀催化的C(sp3)?H活化反應在蒎烷胺的氨基δ位引入了不同的芳香取代基，最后再脫去定位基團得到δ位芳香取代的蒎烷胺。該反應具有以下特點(diǎn)：良好的立體及區域選擇性、廣泛的底物適用性及良好的官能團耐受性。 

　　目前，通過(guò)這一方法建立的蒎烷胺衍生物化合物庫正在進(jìn)行抗流感活性評估及構效關(guān)系研究。該研究成果不僅為脂肪胺類(lèi)化合物氨基δ位引入基團提供了高效創(chuàng )新性方法，也為抗流感小分子蒎烷胺的骨架修飾提供了可行的方法，為抗流感藥物研發(fā)提供了基礎。 

　　本項工作受到呼吸疾病國家重點(diǎn)實(shí)驗室、國家自然科學(xué)基金(81302648)及廣州市科技計劃項目(201300000052)的經(jīng)費資助。