中科院廣州生物醫藥與健康研究院潘光錦研究組在對神經(jīng)細胞命運決定的分子調控機制的研究中，發(fā)現在人多能干細胞中miRNA簇miR-379-656的一個(gè)成員——miR-376c可以促進(jìn)神經(jīng)干細胞分化進(jìn)程，而抑制miR-376c則有相反作用。相關(guān)研究成果于2014年8月11日在線(xiàn)發(fā)表在The FASEB Journal 雜志上。 

　　miR-379-656簇，在人類(lèi)基因組中定位于14號染色體的印記基因 DLK-DIO3區域，包含約50個(gè)miRNA，在哺乳動(dòng)物中保守性很高，其表達主要存在于胚胎和大腦，但是其具體調控功能并不清楚。該研究表明，miR-376c可以靶向SMAD4從而抑制SMAD4的表達。SMAD4因子是TGF-β 信號通路中的重要介導因子，它可以將胞外的TGF-β信號轉導到細胞核內，再起到調節TGF-β 信號下游基因表達的作用。TGF-β 信號已經(jīng)被證實(shí)在抑制神經(jīng)發(fā)育和分化，在人多能干細胞的多能性維持、在iPS細胞的誘導早期等各方面具有重要作用。進(jìn)一步的研究表明，人多能干細胞培養中所需要的TGF-β信號通路可激活SMAD4作為轉錄因子結合到人神經(jīng)干細胞標志基因PAX6啟動(dòng)子上游和人miR-376c基因啟動(dòng)子上游，從而抑制了PAX6和miR-376c基因的轉錄。 

　　上述研究結果表明miR-376c與TGF-β 信號通路之間存在一種相互拮抗作用，共同調控人多能干細胞從多能性狀態(tài)向神經(jīng)干細胞分化這一細胞命運轉變。

miR-376c與TGF-β信號通路在人多能干細胞神經(jīng)分化中的相互拮抗調控