發(fā)布時(shí)間:2015-07-03來(lái)源:黃博純 供稿:化學(xué)所 黃金波、科教處 黃洲萍
中科院廣州生物醫藥與健康研究院朱強博士研究組在銅催化異腈的三氟甲基炔基化反應中取得新進(jìn)展,相關(guān)研究成果于5月15日發(fā)表在美國化學(xué)會(huì )期刊《有機化學(xué)快報》上(Org. Lett. 2015, 17, 2322- 2325)。
三氟甲基存在于很多生物活性分子當中,它具有增強分子的化學(xué)與代謝穩定性、改善親脂性、以及提高與生物大分子結合的選擇性等性質(zhì)。因此,在有機小分子中引入三氟甲基的合成方法受到了有機化學(xué)家和藥物化學(xué)家的廣泛關(guān)注。在雙鍵相鄰的兩個(gè)碳原子上分別引入三氟甲基和另一官能團的反應已經(jīng)有較深入的研究,而在一個(gè)碳原子上同時(shí)引入三氟甲基和另一官能團的反應卻鮮有報道。
廣州生物院朱強博士與吳筱星博士合作,設計了異腈與三氟甲基炔基砜的反應,在異腈的末端碳原子上同時(shí)引入三氟甲基和炔基,得到相應的構型單一的酮亞胺。該反應在醋酸銅的催化下,在0到15攝氏度的條件即能順利進(jìn)行,該方法操作簡(jiǎn)單,條件溫和,無(wú)需其它添加劑。初步的機理研究表明,異腈與銅鹽的共同作用,引發(fā)三氟甲基炔基砜裂解成三氟甲基自由基是反應的關(guān)鍵步驟。反應產(chǎn)物三氟甲基炔基亞胺具有多個(gè)反應位點(diǎn),可以進(jìn)行多種類(lèi)型的后續化學(xué)轉化,如還原、共軛加成、水解、縮合環(huán)化等等。有些后續反應可以不經(jīng)分離亞胺中間體,‘一鍋法’化得到結構多樣性的含氟分子或雜環(huán)。例如利用該方法,一步就可以以53%的總收率得到抗炎癥藥物分子Celecoxib。
該方法的建立為今后合成含三氟甲基雜環(huán)分子提供了便利途徑,在有機化學(xué)和藥物化學(xué)研究中具有重要意義。該研究得到了國家自然科學(xué)基金(21202168, 21472190)的資助。
三氟甲基炔基亞胺的合成及其轉化新方法
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