2月5日，國際學(xué)術(shù)期刊《癌基因》（Oncogene）發(fā)表了中科院廣州生物醫藥與健康研究院張必良實(shí)驗組的研究成果“Selective killing of lung cancer cells by miRNA-506 molecule through inhibiting NF-κB p65 to evoke reactive oxygen species generation and p53 activation”，該研究發(fā)現miRNA-506通過(guò)抑制NF-κB p65的表達特異地在腫瘤細胞中增加ROS的水平從而選擇性地殺傷癌細胞。 

　　在腫瘤治療中，選擇性殺傷腫瘤細胞是一個(gè)重要發(fā)展方向，傳統的腫瘤治療除手術(shù)治療外，放射治療及大部分化學(xué)治療常常是“敵我不分”全部殺傷，這樣往往帶來(lái)嚴重的副作用，并且容易產(chǎn)生抗藥性，因此選擇性殺傷腫瘤細胞的研究十分必要。已有的研究發(fā)現，癌細胞相對于其周?chē)恼＜毎懈叩幕钚匝跛?，并且高水平ROS的癌細胞對于外源的ROS刺激顯得更加敏感。因此，腫瘤細胞具有較高的氧化應激的特征，這可以利用來(lái)對其進(jìn)行特異性殺傷。 

　　microRNAs(miRNAs)是一類(lèi)內源的長(cháng)度大約為22nt的小RNA分子，目前在人類(lèi)中發(fā)現了兩千多個(gè)成熟的分子。研究表明，人類(lèi)基因組編碼miRNAs的區域只占到約2%-3%，但根據預測這些卻調控了約60%的人類(lèi)蛋白編碼基因。miRNA調控的多靶點(diǎn)特性使其在腫瘤治療中更加具有優(yōu)勢：一個(gè)miRNAs可以調控同一腫瘤細胞的不同通路及不同腫瘤細胞的不同通路。通過(guò)對促進(jìn)肺癌細胞凋亡的miRNAs篩選，張必良實(shí)驗組得到了能夠顯著(zhù)促進(jìn)肺癌細胞凋亡的miR-506，進(jìn)一步發(fā)現miR-506可以通過(guò)調控NF-κB p65特異地在腫瘤細胞中提高細胞的ROS水平并激活p53通路，對肺癌細胞有顯著(zhù)的選擇性殺傷，而對正常細胞系影響較微。上述結果表明肺癌細胞較正常細胞依賴(lài)NF-κB活性來(lái)進(jìn)行氧化還原適應，因此在腫瘤細胞中降低NF-κB p65的表達能增強發(fā)癌癥特異的氧化應激，增加癌細胞ROS水平激活p53蛋白，從而導致選擇性殺傷癌細胞。 

　　該研究為開(kāi)發(fā)高效、低副作用的腫瘤治療提供了理論依據和潛在的理想靶標分子。該研究獲得廣東省創(chuàng )新團隊項目、科技部、國家自然科學(xué)基金、教育部等經(jīng)費的支持。 

　　圖：miR-506特異殺傷肺癌細胞的機理圖