肌萎縮側索硬化癥，俗名漸凍人癥，是一種無(wú)法治愈而且致命的神經(jīng)退行性疾病?；颊咴谂R床上表現為上、下運動(dòng)神經(jīng)元混合受損，導致球部、四肢、軀干、胸部和腹部的肌肉僵直、顫搐并逐漸萎縮，最終患者因吞咽和呼吸困難而死亡。目前已知的漸凍人癥的致病基因主要為SOD1、TDP-43、FUS等，因TDB-43突變而導致典型病理變化是病人神經(jīng)細胞核內的TDB-43轉移到細胞漿中并聚集。然而，轉基因小鼠模型的研究一直難以模擬病人這一典型的病理變化。 

　　我院賴(lài)良學(xué)課題組與中科院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所李曉江研究組利用體細胞核移植的方法曾成功地建立轉基因亨延頓舞蹈癥豬和轉入突變SOD1基因的漸凍人癥豬模型。最近，他們合作建立了轉基因TDP-43西藏小型豬模型。該轉基因豬表現出漸凍人的癥狀，同時(shí)存在類(lèi)似人類(lèi)疾病患者中神經(jīng)細胞質(zhì)TDP-43聚集的現象。研究發(fā)現，細胞質(zhì)中TDP-43的聚集可導致RNA可變剪接因子異常地分布在細胞質(zhì)并引起基因表達異常。此研究不僅揭示了TDP-43的新型致病機理，也提示大動(dòng)物模型更能表現出與病人病理變化較為接近的特征。 

　　該研究結果于9月3日在線(xiàn)發(fā)表于Molecular Neurodegeneration。賴(lài)良學(xué)和李曉江為本文的共同通訊作者。該研究得到科技部“973”項目（2011CB944203）和國家自然科學(xué)基金（31071293）的資助。 

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