近日，中科院廣州生物醫藥與健康研究院劉勁松課題組與中科院南海海洋所張長(cháng)生課題組、中國海洋大學(xué)朱偉明課題組合作，揭示了淺藍霉素A (CRM A)生物合成途徑中氨基轉移酶CrmG的催化機制。1月12日，該成果Biochemical and Structural Insights into the Aminotransferase CrmG in Caerulomycin Biosynthesis在線(xiàn)發(fā)表于美國化學(xué)學(xué)會(huì )的化學(xué)生物學(xué)期刊ACS Chemical Biology，廣州生物院劉勁松課題組的徐進(jìn)新博士作為共同第一作者參與了該項研究。 

　　淺藍霉素是在青藍鏈霉菌中首次發(fā)現的、具有獨特的2,2′-雙吡啶環(huán)結構的抗生素。淺藍霉素具有很強的抗真菌、抗阿米巴、抗腫瘤活性，和一定的抑菌作用。除此之外，淺藍霉素A還具有顯著(zhù)地免疫抑制活性。與著(zhù)名的免疫抑制劑環(huán)孢霉素A相比，淺藍霉素A能更加有效地抑制白細胞增殖。由于淺藍霉素A具有新穎的2,2′-雙吡啶環(huán)的結構特征和較強的免疫抑制活性，美國Nostrum制藥公司正致力于將淺藍霉素A開(kāi)發(fā)成新型的免疫抑制劑。 

　　CrmG是淺藍霉素A生物合成途徑中非常重要的氨基轉移酶，負責在淺藍霉素A的C7位置上引入氨基。廣州生物院劉勁松課題組解析了CrmG與PLP復合物、CrmG與PMP復合物以及CrmG與氨基受體淺藍霉素M(CRM M)復合物的晶體結構。晶體結構表明，CrmG具有一個(gè)獨特的亞結構域。另外，保守的F207殘基在與輔因子相結合的同時(shí)，還通過(guò)構象變化參與了淺藍霉素M的結合。該研究不僅闡述了CrmG的催化機理，也為新型抗生素和免疫抑制劑開(kāi)發(fā)與生物合成提供了新機遇。 

　　該研究獲得國家自然科學(xué)基金和廣東省自然科學(xué)基金等項目的經(jīng)費支持。 

　　CrmG催化C-7位氨基的形成