1月19日，NPG集團期刊Scientific Reports發(fā)表了中科院廣州生物醫藥與健康研究院賴(lài)良學(xué)課題組研究成果Conversion of embryonic stem cells into extraembryonic lineages by CRISPR-mediated activators。該研究首次利用CRISPR技術(shù)直接調控內源性基因表達，將胚胎干細胞分別誘導為胚外滋養層干細胞和原始內胚層細胞，成功實(shí)現早期胚胎細胞之間的譜系轉換。 

　　自2012年，CRISPR/CAS9技術(shù)發(fā)明以來(lái)，該技術(shù)被廣泛應用于基因編輯，取得了許多重要的研究成果。隨著(zhù)研究的深入，該技術(shù)逐漸應用到其它領(lǐng)域，包括內源基因表達調控、活細胞染色體原位雜交、功能基因篩選等，簡(jiǎn)化了基因研究方法，加速了生命科學(xué)的進(jìn)展。利用無(wú)酶切活性的dCAS9，通過(guò)融合基因表達調控因子，如轉錄激活因子VP64、轉錄抑制因子KRAB，可特異地強制內源基因啟動(dòng)或沉默，而不必破壞基因結構，這有利于基因功能的研究，但利用這項技術(shù)進(jìn)行細胞命運調控的報道極少。 

　　早期胚胎囊胚的組成包括胚胎干細胞（ESC）、滋養干層細胞（TSC）和原始內胚層細胞（XEN）。賴(lài)良學(xué)課題組研究發(fā)現，CRISPR介導的轉錄激活因子可有效啟動(dòng)ESC的內源基因Cdx2和Gata6基因的表達。Cdx2是TSC的標記基因，Gata6是XEN的標記基因，兩者均不在ESC中表達。通過(guò)進(jìn)一步誘導實(shí)驗發(fā)現，通過(guò)調控這兩個(gè)內源性基因的表達，ESC可分別被直接誘導為胚外細胞TSC和XEN。通過(guò)標記基因檢測以及體內外分化實(shí)驗證實(shí)這些誘導細胞具是有完全功能的細胞。該研究首次通過(guò)直接調控內源基因表達實(shí)現早期胚胎細胞之間的細胞譜系轉換。隨著(zhù)技術(shù)的進(jìn)一步成熟，以后還可用于替代細胞重編程技術(shù)，使細胞命運調控更加簡(jiǎn)單和安全。 

　　CRISPR介導的轉錄激活因子可有效啟動(dòng)ESC的內源基因Cdx2和Gata6的表達及誘導轉分化