6月9日，基因治療領(lǐng)域權威雜志Human Gene Therapy在線(xiàn)發(fā)表了中國科學(xué)院廣州生物醫藥與健康研究院陳小平課題組的最新研究成果

“Simultaneous knockout of CXCR4 and CCR5 genes in CD4+ T cells via CRISPR/Cas9 confers resistance to both X4- and R5-tropic HIV-1 infection”。該研究首次利用最新的CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)對人原代CD4+T細胞的兩個(gè)重要受體CXCR4和CCR5基因進(jìn)行雙敲除，并對基因修飾過(guò)的T細胞進(jìn)行體外的攻毒試驗，證明雙敲除的CD4+T細胞可以同時(shí)抵御X4-嗜性和R5-嗜性的HIV-1病毒株感染，為未來(lái)開(kāi)展基于T細胞的艾滋病基因治療提供了更為高效和安全的技術(shù)平臺。該成果是博士研究生余松林等在導師陳小平研究員指導下完成的。

　　CD4+T細胞是HIV-1感染人體的主要靶細胞，也是艾滋病基因治療的重要功能性細胞。CCR5是HIV-1感染CD4+T細胞的主要共受體。隨著(zhù)病毒感染的推進(jìn)，病毒嗜性從R5-嗜性向X4-嗜性轉變，并最終導致患者進(jìn)展到AIDS期。因此，對于慢性期HIV-1感染者，同時(shí)敲除CXCR4和CCR5將可能阻斷任何單一嗜性和雙嗜性病毒的侵襲，從而提供雙重保護，實(shí)現艾滋病的功能性治愈。

　　研究人員采用最新的CRISPR/Cas9基因編輯工具，通過(guò)改進(jìn)傳遞方法，優(yōu)化轉染條件，最終實(shí)現了原代T細胞的多基因敲除。對修飾后細胞的功能驗證表明CXCR4/CCR5雙敲除的T細胞的生長(cháng)和增殖能力，細胞凋亡水平與未修飾過(guò)的T細胞沒(méi)有顯著(zhù)差異。但是，經(jīng)過(guò)雙受體基因修飾的CD4+T細胞可以有效抵御雙嗜性HIV-1病毒株的感染?？紤]到體內模型中，患者自身存在的HIV-1可以提供病毒選擇壓力，自然選擇出CXCR4/CCR5基因敲除的CD4+T細胞，從而建立起對病毒的有效防護，因此可預期在體內研究中或可取得更為顯著(zhù)的抗病毒治療效果。

　　該項目得到國家自然科學(xué)基金、科技部重點(diǎn)科技計劃、廣東省及廣州市科技計劃等的支持。

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廣州生物院在原代T細胞基因編輯和艾滋病基因治療研究上取得新進(jìn)展