胃癌是一種高發(fā)類(lèi)型癌癥，尤其在東亞區域有著(zhù)較高的發(fā)病率和死亡率。目前針對胃癌的靶向治療方案不多，大部分治療方案效果也比較有限。在各種癌癥治療方案中，CAR-T療法是一種比較有潛力的免疫療法。2月18日，中國科學(xué)院廣州生物醫藥與健康研究院李鵬研究組在國際學(xué)術(shù)期刊Journal of Hematology & Oncology上發(fā)表了題為Mesothelin is a target of chimeric antigen receptor T cells for treating gastric cancer 的研究論文。該論文揭示了間皮素（MSLN, Mesothelin）可作為CAR-T治療胃癌的有效新靶點(diǎn)。 

　　靶向MSLN的CAR-T在間皮瘤，肺癌，胰腺癌等癌癥上等到過(guò)驗證。但是MSLN在胃癌上的表達情況鮮有報道，同時(shí)該靶點(diǎn)是否可作為有效的胃癌CAR-T療法靶點(diǎn)也是未知。李鵬組研究人員首先在胃癌組織上驗證了MSLN的特異性高表達，然后構建了包含靶向MSLN 的scFv及CD28、CD3ζ、DAP10胞內信號域的第三代CAR-T載體。靶向MSLN的第三代CAR-T -- M28z10 T在與靶細胞共培養時(shí)展示出強大的靶向殺傷能力和細胞因子分泌能力。細胞表面分子標志物分析表明在被靶細胞刺激后M28z10 T細胞顯著(zhù)活化。 

　　體內尾靜脈模型和腹腔模型等多個(gè)模型表明，M28z10 T細胞能夠明顯抑制腫瘤的生長(cháng)，甚至在部分小鼠體內達到完全清除腫瘤的效果，從而延長(cháng)小鼠生存期。在小鼠皮下成瘤模型中，該組研究人員還發(fā)現，M28z10 T的皮下注射方式與尾靜脈注射方式相比，能夠在實(shí)驗早期顯著(zhù)提高T細胞在腫瘤的浸潤比例，從而達到更快速有效的抑制效果，提示臨床中癌旁、瘤內注射等局部注射方式可能會(huì )有效地提高治療效果。該研究的多個(gè)模型證明了MSLN作為胃癌CAR-T療法新靶點(diǎn)的有效性，同時(shí)在臨床前研究中初步探索了注射方式對治療效果的提升。 

　　該研究獲得國家自然科學(xué)基金、中科院戰略先導項目、廣東省重大研究專(zhuān)項、廣東省重大應用專(zhuān)項等經(jīng)費支持。 

　　論文鏈接

　　M28z10 T細胞能夠明顯清除腫瘤，延長(cháng)小鼠生存期