發(fā)布時(shí)間:2019-03-13來(lái)源:供稿:化學(xué)所 林青
近日,中國科學(xué)院廣州生物醫藥與健康研究院邱發(fā)洋課題組完成了(-)-Daphenylline的不對稱(chēng)全合成。
虎皮楠生物堿( Daphniphyllum alkaloids )是一大類(lèi)從虎皮楠屬植物中分離得到的生物堿的總稱(chēng),由于復雜多變的骨架特征,其吸引了大量合成研究小組的興趣。從Heathcock最先報道Methyl Homodaphniphyllate的全合成以來(lái),陸續有近二十個(gè)研究小組報道了相關(guān)研究工作。目前為止,僅有Heathcock, Carreira, Smith, Dixon,李昂,翟宏斌六個(gè)課題組實(shí)現了虎皮楠生物堿龐大家族中零星幾個(gè)分子的全合成,且還僅集中在幾類(lèi)相似骨架,大量骨架特殊具有重要生物活性的該類(lèi)目標分子還未有合成研究。有關(guān)虎皮楠生物堿的全合成是目前的全合成研究的熱點(diǎn)。
邱發(fā)洋課題組以(S)-Carvone作為手性源,通過(guò)設計全新的合成策略,以19步(分離純化步驟)及7.6%的總產(chǎn)率實(shí)現了(-)-Daphenylline的不對稱(chēng)全合成。該全合成路線(xiàn)使手性得到極好的控制并成為目前該分子的全合成中反應步驟最少、產(chǎn)率最高的路線(xiàn)。此外,部分中間體可通過(guò)擴環(huán)合成虎皮楠生物堿家族的其他骨架。
該研究成果的亮點(diǎn)在于以?xún)r(jià)廉易得的天然手性源(S)-Carvone為起始原料,運用簡(jiǎn)單的合成砌塊,以極好的立體選擇性,簡(jiǎn)潔、高效地實(shí)現了(-)-Daphenylline的全合成。關(guān)鍵步驟包括Mg(ClO4)2催化的酰胺環(huán)化, Diels?Alder 環(huán)加成反應,Robinson環(huán)化/芳構化,Friedel–Crafts環(huán)化。該成果發(fā)表在A(yíng)ngew. Chem. Int. Ed.上(DOI: 10.1002/anie.201902268)。
起始物料向終產(chǎn)物的變化過(guò)程
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