結核病俗稱(chēng)癆病，是由結核分枝桿菌（簡(jiǎn)稱(chēng)結核菌）引起致死性疾病，以肺部結核最為常見(jiàn)。結核病自2014年以來(lái)已成為世界第一大傳染?。ㄐ鹿诔猓?。隨著(zhù)耐藥結核病的不斷出現，結核病死灰復燃。中國科學(xué)院廣州生物醫藥與健康研究院張天宇課題組開(kāi)發(fā)了一種治療性活疫苗，經(jīng)過(guò)動(dòng)物實(shí)驗證明可輔助治療耐藥性結核病。該成果于8月18日在《生物醫學(xué)和藥物治療》（Biomedicine and Pharmacotherapy）雜志在線(xiàn)發(fā)表。?

　　這種稱(chēng)被為 RdrBCG (重組耐藥卡介苗)的疫苗是基于人們熟悉的卡介苗開(kāi)發(fā)的?？ń槊缂?em>Mycobacterium bovis bacille Calmette Guerin (BCG),是一種減毒的牛結核分枝桿菌，是目前臨床唯一使用的預防性結核疫苗。它與人感染的結核分枝桿菌非常非常相近，基因組的序列同一性超過(guò)99%。BCG是否可以用于結核病輔助治療呢？理論上講可能不行，因為治療結核藥物幾乎都對BCG有效，BCG還來(lái)不及起作用可能已經(jīng)被抗結核藥殺死了。因此，他們提出了制備選擇性耐藥的BCG，即賦予制備的BCG對治療結核選用的藥物具有抗性。此外，一些基因重組BCG過(guò)表達某些基因后對結核的免疫保護顯示出增強的作用。所以，科研人員挑選了2個(gè)蛋白Ag85B和Rv2608，它們分別在活躍期和休眠狀態(tài)有較高水平的表達，且有報道它們具有良好的免疫保護效果。Ag85B增強BCG在宿主巨噬細胞內的存活并刺激保護性免疫的表達，而Rv2628刺激保護性免疫細胞的產(chǎn)生并幫助BCG克服宿主內的應激事件。他們將這2個(gè)基因整合到制備好的耐藥野生型BCG的基因組中，獲得了這兩個(gè)外源基因可以在體內外非常穩定地表達的新型重組耐藥BCG（RdrBCG-I）。?

　　動(dòng)物研究結果表明，RdrBCG-I和野生的BCG在重度免疫缺陷的小鼠中都表現出很強的安全性。即便感染大量的BCG，小鼠在5個(gè)月觀(guān)察期內無(wú)一死亡，甚至都沒(méi)有出現病態(tài)；RdrBCG-I僅需免疫3次，可持續產(chǎn)生持續殺菌，這是一般藥物（組合）在鞏固治療期無(wú)法實(shí)現的。RdrBCG通過(guò)皮下注射或者氣道途徑免疫，效果相當。RdrBCG-I輔助治療耐藥結核還可以改善肺部病理，有望提高愈后的康復質(zhì)量。結果也證實(shí)了普通BCG添加到現有療法中確實(shí)與不添加的效果幾乎一樣，不能用于輔助治療。?

　　RdrBCG為設計針對結核分枝桿菌等難治病原菌的治療性疫苗提供了新的設計概念。該研究是免疫學(xué)、病理學(xué)、微生物學(xué)、藥理學(xué)、微生態(tài)學(xué)、分子生物學(xué)等交叉學(xué)科的研究成果。目前已經(jīng)申報了國家發(fā)明專(zhuān)利和國際專(zhuān)利保護。?

　　該論文并列第一作者Gift Chiwala博士，劉志永，Mugweru Julius博士和王邦興。本研究獲得國家科技重大專(zhuān)項重大新藥創(chuàng )制專(zhuān)項、中科院項目和廣州市健康醫療協(xié)同創(chuàng )新重大專(zhuān)項的經(jīng)費支持，得到“科技創(chuàng )新領(lǐng)軍人才”、科技部“創(chuàng )新人才推進(jìn)計劃中青年科技創(chuàng )新領(lǐng)軍人才”項目的支持，也感謝CAS-TWAS院長(cháng)獎，院長(cháng)國際研究金倡議（PIFI）及中科院大學(xué)基金對國際學(xué)生、學(xué)者的支持。項目得到廣州醫科大學(xué)和廣州市胸科醫院的合作者提供臨床指導和支持。?

　　論文鏈接

　　廣州健康院證實(shí)改良的卡介苗可以輔助治療耐藥結核病