發(fā)布時(shí)間:2021-12-09
截止到2020年,艾滋?。?/span>AIDS)依舊是我國導致死亡人數最多的法定傳染病,目前全世界范圍內已有3770萬(wàn)人感染HIV,且該數量依舊在逐年遞增?,F有的抗逆轉錄病毒藥物治療(ART)雖可有效控制病毒載量,但卻不能根除整合進(jìn)宿主基因組內的病毒儲存庫,患者面臨著(zhù)終生服藥這一沉重負擔。因此,亟需研制出能夠長(cháng)期有效甚至完全控制病毒(功能治愈)的治療策略。世界艾滋病日(12月1日)前夕,中國科學(xué)院廣州生物醫藥與健康研究院聯(lián)合中山大學(xué)公共衛生學(xué)院(深圳)在該領(lǐng)域中取得了新進(jìn)展,相關(guān)研究成果以 “Exacerbated AIDS progression by PD-1 blockade during therapeutic vaccination in chronically SIV-infected rhesus macaques after ART treatment interruption”為題發(fā)表于國際知名病毒學(xué)學(xué)術(shù)期刊Journal of Virology。
尋找潛伏感染艾滋病毒儲存庫的分子標記是實(shí)現艾滋病功能治愈的關(guān)鍵。研究者發(fā)現表達PD-1的CD4+ T細胞有利于艾滋病毒入侵并具有利于儲存庫形成的特性,進(jìn)一步證實(shí)艾滋前病毒基因組在這群細胞中顯著(zhù)富集,體外PD-1抗體可以激活HIV病毒儲存庫。重要的是,SIV慢性感染獼猴在接受了ART和PD-1抗體治療后,能夠提高獼猴的艾滋特異性免疫應答,但在PD-1治療期間中斷ART治療后,病毒載量速度反彈至峰值,加重了艾滋疾病的進(jìn)展。
該研究初步探索了PD-1信號通路對艾滋病治療的影響,揭示了PD-1表達與HIV潛伏儲存庫之間的相關(guān)性,同時(shí)對相關(guān)的機制進(jìn)行了探索。為合理設計清除HIV儲存庫的治療策略提供了新的信息和見(jiàn)解。 另外,PD-1抗體廣泛用于多種腫瘤的治療,在HIV感染的腫瘤患者中,提示使用PD-1抗體治療的同時(shí)請勿停用ART的必要性。
中國科學(xué)院廣州生物醫藥與健康研究院陳凌研究員、李平超副研究員及中山大學(xué)公共衛生學(xué)院(深圳)孫彩軍教授為該論文的共同通訊作者。該項研究得到了國家自然科學(xué)基金、廣東省自然科學(xué)基金等的資助。
廣州健康院探索調控免疫抑制信號通路對艾滋治療的影響取得新進(jìn)展
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