中國科學(xué)院廣州生物醫藥與健康研究院等單位合作研究發(fā)現，肥大細胞是新冠病毒（SARS-CoV-2）誘導肺部炎癥損傷的重要效應細胞。SARS-CoV-2 Spike蛋白通過(guò)結合肥大細胞ACE2受體快速誘導肥大細胞脫顆粒，繼而誘發(fā)肺上皮細胞炎癥和導致肺損傷；研究同時(shí)發(fā)現，臨床治療變應性疾病的藥物可作為肥大細胞穩定劑，通過(guò)阻止Spike蛋白誘導肥大細胞脫顆粒，抑制炎癥反應和保護肺損傷。相關(guān)成果于近日發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Signal Transduction and Targeted Therapy上。

　　SARS-CoV-2感染導致的“細胞因子風(fēng)暴”是臟器受損和導致重癥或死亡的重要因素。但病毒誘發(fā)機體產(chǎn)生炎癥因子風(fēng)暴的細胞學(xué)機制尚不清楚，臨床治療缺乏有效的免疫調節手段。

　　肥大細胞廣泛分布于包括呼吸道及肺在內的各種黏膜及臟器組織，可首先接觸到變應原、病原體等，分泌多種細胞和化學(xué)因子，參與免疫調節。肥大細胞最常見(jiàn)的報道是其脫顆粒參與哮喘、過(guò)敏等相關(guān)疾病。近年來(lái)，肥大細胞在調節宿主抗病原（如細菌，寄生蟲(chóng)及病毒等）免疫中的重要作用越發(fā)引起重視。但研究表明，肥大細胞激活在調節宿主抗病原免疫的同時(shí)，也可誘發(fā)炎癥因子風(fēng)暴，造成組織損傷，促進(jìn)病原感染。

　　該研究發(fā)現，肥大細胞表達ACE2受體可結合SARS-CoV-2 Spike蛋白，該結合可在5分鐘之內誘導肥大細胞脫顆粒；Spike蛋白誘導的肥大細胞脫顆?？蛇M(jìn)一步改變肺上皮細胞多種信號通路，尤其是誘發(fā)肺上皮細胞炎癥和破壞細胞間黏附連接；論文利用ACE2人源化小鼠和恒河猴感染模型證實(shí)SARS-CoV-2誘導肥大細胞脫顆?，F象及其與肺炎癥損傷的關(guān)系，并發(fā)現SARS-CoV-2感染老年猴（17-19歲）可誘導更多的肺部肥大細胞脫顆粒，提示SARS-CoV-2誘導肥大細胞激活和脫顆?？赡苁抢夏暌装l(fā)重癥的因素之一。該研究發(fā)現，臨床治療變應性疾病的藥物如依巴斯汀和氯雷他定，可作為肥大細胞穩定劑通過(guò)阻止Spike蛋白誘導的肥大細胞脫顆粒，抑制SARS-CoV-2誘導的小鼠肺部炎癥和保護肺損傷。論文一方面揭示了SARS-CoV-2誘導炎癥反應和導致肺損傷的細胞免疫學(xué)新機制，并以“老藥新用”的方式提出抗炎新策略用于重癥治療。

　　該論文通訊作者為王建華、鄭永唐及陳新文，該研究得到呼吸疾病國家重點(diǎn)實(shí)驗室趙金存團隊支持。河南師范大學(xué)與中科院廣州生物醫藥與健康研究院聯(lián)合培養博士生吳夢(mèng)麗為第一作者。

　　本研究得到國家自然科學(xué)基金、廣州呼吸疾病國家重點(diǎn)實(shí)驗室開(kāi)放基金以及國家重點(diǎn)研發(fā)計劃等項目的資助。

　　論文鏈接

　　新冠病毒通過(guò)誘導肺部肥大細胞脫顆粒誘發(fā)肺上皮細胞炎癥和導致肺損傷。

SARS-CoV-2 Spike蛋白通過(guò)結合肥大細胞ACE2受體快速誘導肥大細胞脫顆粒，繼而誘發(fā)肺上皮細胞炎癥和導致肺損傷；臨床治療變應性疾病的藥物如依巴斯汀和氯雷他定可作為肥大細胞穩定劑通過(guò)阻止Spike蛋白誘導的肥大細胞脫顆粒，進(jìn)而抑制SARS-CoV-2誘導的小鼠肺部炎癥和保護肺損傷。