近日，中國科學(xué)院廣州生物醫藥與健康研究院等單位合作在實(shí)驗動(dòng)物研究中發(fā)現，造血干細胞發(fā)育過(guò)程中，動(dòng)脈血管調控造血干細胞首次進(jìn)入胚胎期骨髓。相關(guān)成果以“A specialized bone marrow microenvironment for fetal haematopoiesis”為題于2022年3月14日在線(xiàn)發(fā)表在Nature Communications雜志上。 

　　造血干細胞（Hematopoietic Stem Cell, HSC）具有分化為幾乎所有血液細胞的多能分化潛能，因此在放化療后進(jìn)行造血干細胞移植，已廣泛應用于多種惡性血液疾病的治療。對造血干細胞植入骨髓機制的研究，有助于提高造血干細胞移植效率。 

　　在成年哺乳動(dòng)物體內，造血干細胞主要存在于骨髓中。造血干細胞的維持、靜息和增殖等行為受到其微環(huán)境的調控。成年動(dòng)物骨髓中造血干細胞和骨髓微環(huán)境的相互作用，已被較深入研究。但胚胎期骨髓微環(huán)境如何調控造血干細胞的行為仍不清楚。 

　　這項研究利用遺傳操作小鼠通過(guò)單細胞測序對比分析發(fā)現，造血干細胞和骨髓微環(huán)境在胚胎期與成年期差異巨大，動(dòng)脈血管在胚胎骨髓中非常重要。在小鼠胚胎發(fā)育第16.5天，絕大多數造血干/祖細胞都位于動(dòng)脈血管旁。研究者發(fā)現此時(shí)的骨髓動(dòng)脈可以釋放Wnt2，動(dòng)脈來(lái)源的Wnt信號影響造血干/祖細胞的擴增。而利用重組蛋白Wnt2在體外處理造血干/祖細胞，可以促進(jìn)造血干/祖細胞的增殖、增強造血干/祖細胞形成體外克隆的能力。 

　　該工作由德國馬克思普朗克分子生物醫學(xué)研究所，與華南理工大學(xué)醫學(xué)院和廣州健康院合作完成。廣州健康院細胞譜系與發(fā)育研究中心陳奇研究員是本項工作的共同第一作者。這項研究得到中國科學(xué)院廣州生物醫藥與健康研究院，中國科學(xué)院再生生物學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗室和廣東省干細胞與再生醫學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗室等方面的資助。 

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　　工作示意圖：造血干/祖細胞通過(guò)動(dòng)脈進(jìn)入骨髓