近日，中國科學(xué)院廣州生物醫藥與健康研究院舒曉東團隊研究鑒定出一類(lèi)具有雙芐基異喹啉(BBIQ)結構的生物堿小分子化合物可以有效抑制鐵死亡，相關(guān)成果以“Identification of a group of bisbenzylisoquinoline (BBIQ) compounds as ferroptosis inhibitors”為題發(fā)表于Cell Death and Disease雜志上。

　　鐵死亡是一種脂質(zhì)過(guò)氧化誘導的程序性細胞死亡，它參與了多種疾病的發(fā)病進(jìn)程，如神經(jīng)退行性疾病、缺血再灌注損傷、急性腎損傷等。抑制鐵死亡的發(fā)生能有效阻止相關(guān)疾病的發(fā)展。目前臨床上缺乏能應用的鐵死亡抑制劑，因此開(kāi)發(fā)針對鐵死亡通路其它靶點(diǎn)、且體內有效的小分子抑制劑是相關(guān)研究領(lǐng)域的一個(gè)重要課題。

　　生物堿是一類(lèi)含氮的天然化合物，存在多種中草藥植物中，大部分具有良好的抗氧化活性。由于鐵死亡的發(fā)生涉及氧化還原過(guò)程，因此本研究首先利用細胞模型、通過(guò)對生物堿小分子化合物庫的篩選鑒定出多個(gè)能有效抑制鐵死亡的小分子化合物，通過(guò)結構分析，發(fā)現一類(lèi)具有BBIQ結構的生物堿能有效抑制RSL3或Erastin誘導的鐵死亡。進(jìn)一步的生化分析發(fā)現這類(lèi)小分子主要是通過(guò)清除脂質(zhì)自由基來(lái)抑制鐵死亡。在高劑量葉酸誘導的小鼠急性腎損傷(AKI)模型中，多個(gè)上述小分子抑制劑有良好的腎保護活性，因此，這些BBIQ是一類(lèi)有較好體內活性的新型鐵死亡小分子抑制劑。

　　廣州生物醫藥與健康研究院舒曉東課題組范宜普博士生以及廣州再生醫學(xué)與健康實(shí)驗室張藝瀚副研究員為該論文的共同第一作者，廣州再生醫學(xué)與健康實(shí)驗室石昆鈺碩士和西湖大學(xué)成珊碩士參與了該項目，廣州生物醫藥與健康研究院舒曉東研究員為本文通訊作者。該研究得到了國家重點(diǎn)研發(fā)計劃、中科院先導計劃、廣州市科技計劃等多個(gè)項目的支持。

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圖A：千金藤素(Cepharanthine)清除脂質(zhì)活性氧；圖B：千金藤素(Cepharanthine)抑制AKI